GLP-1受体激动剂或影响嗅觉和味觉?

近年来,GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)因其在控制血糖和减重方面的良好效果,被广泛应用于2型糖尿病和肥胖症治疗。随着用药人数不断增加,一些新的潜在不良反应也逐渐受到关注。

一项最新研究提示,使用GLP-1受体激动剂后,部分患者可能出现嗅觉或味觉改变。不过,这种情况总体发生率较低,患者无需因此过度担心。

一、最新研究发现了什么?
美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统近年来陆续收到有关GLP-1受体激动剂导致嗅觉、味觉异常的报告。但由于自发报告无法判断因果关系,因此一直缺乏可靠证据。

近日,耶路撒冷希伯来大学研究人员在《JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery》发表了一项大规模分析,为这一潜在风险提供了新的线索。
研究人员利用TriNetX医学数据库,对876,948名2型糖尿病患者进行了分析。其中,一半患者接受GLP-1受体激动剂治疗,另一半使用其他降糖药物作为对照。

结果显示,在治疗开始后的两年内,GLP-1受体激动剂使用者发生嗅觉或味觉障碍的相对风险比对照组高48%。
进一步分析发现:
嗅觉障碍发生风险增加81%;
味觉障碍发生风险增加52%。

二、风险增加,但总体发生率很低
虽然相对风险有所上升,但真正受到影响的患者数量并不多。

研究数据显示:嗅觉障碍方面,GLP-1受体激动剂组共有649人发生嗅觉异常,占0.15%;而其他降糖药组为316人,占0.07%。
两组之间的绝对风险仅相差0.08个百分点,平均约每1317名接受GLP-1受体激动剂治疗的患者,才会比其他降糖药多出现1例嗅觉障碍。
味觉障碍方面,GLP-1受体激动剂组共有769人(0.18%)出现味觉异常,对照组为445人(0.10%)。
绝对风险差异为0.07个百分点,相当于平均每1353名患者中,仅增加约1例味觉障碍。

因此,从绝对风险来看,这类不良反应属于较为罕见的事件。

三、为什么会出现这种情况?
目前,其具体机制尚未明确。已有研究发现,GLP-1受体不仅存在于胃肠道和胰腺,在中枢神经系统以及参与味觉、嗅觉调节的部分组织中也有分布。因此,GLP-1受体激动剂理论上可能影响感觉信号的传递或食物感知。

不过,这一推测仍需更多基础研究和临床研究进一步证实。

四、研究结果仍需进一步验证
需要指出的是,本研究属于回顾性观察研究,研究依据的是电子病历中的疾病诊断编码,而非标准化的嗅觉或味觉功能检测。
因此,这项研究只能说明GLP-1受体激动剂与嗅觉、味觉异常之间存在统计学关联,尚不能证明两者存在直接因果关系。

未来仍需要更多前瞻性研究和客观功能检测,进一步评估这种潜在不良反应的真实性及发生机制。

五、患者需要注意什么?
对于正在使用GLP-1受体激动剂的患者来说,无需因为这项研究而停止治疗。

如果在用药过程中出现嗅觉减退、闻不到熟悉的气味、味觉变淡、食物味道发生明显改变等情况,应及时告知医生,由医生结合病情判断是否与药物有关,并决定是否需要调整治疗方案。
切勿自行停药或更改用药剂量,以免影响血糖控制或减重治疗效果。

六、总结
最新研究提示,GLP-1受体激动剂可能与嗅觉和味觉异常存在一定关联,但总体发生率较低,属于罕见不良反应。

目前证据尚不足以证实二者存在明确因果关系,但这一发现提醒临床医生在随访过程中关注患者感觉功能的变化。对于患者而言,规范用药、定期复诊,并在出现异常症状时及时与医生沟通,才是最安全、最科学的做法。