多发性硬化症（Multiple Sclerosis，简称MS）是一种影响中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病。其典型特征是反复发作的炎症和脱髓鞘病变，导致患者出现视力障碍、肢体无力、平衡障碍等多种神经症状。随着疾病进展，神经损伤可逐步累积，造成永久性残疾。近年来，针对MS的治疗已从单纯缓解症状转向疾病修正性治疗（DMT），旨在延缓病程进展。芬戈莫德（Fingolimod，商品名 Gilenya®）正是这一领域的重要代表药物之一。
一、适应症
Gilenya适用于10岁及以上儿童、青少年及成人，用于单药治疗高活动性复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）患者，包括：
已接受至少一种疾病修正治疗后仍表现出高疾病活动度的患者；
疾病进展迅速且严重者（例如一年内出现两次或以上复发并伴随残疾加重，并在脑部MRI上出现一个或多个钆增强病灶，或较近期影像显示T2病灶显著增加）。
这一人群往往对传统干扰素或其他免疫调节药物反应不佳，芬戈莫德的应用为他们带来了新的治疗选择。
二、作用机制
芬戈莫德是一种选择性免疫抑制剂，其结构与体内的鞘氨醇（sphingosine）相似。它在体内被迅速磷酸化为芬戈莫德磷酸盐（Fingolimod-P），可与鞘氨醇-1-磷酸受体（S1P受体）结合。S1P受体在免疫系统和神经系统中都具有重要功能，尤其是S1P1受体，参与调控淋巴细胞从淋巴结向外迁移。芬戈莫德通过与S1P1受体结合，导致这些受体的功能性“内化”，使淋巴细胞无法离开淋巴结，从而显著减少可进入中枢神经系统的炎症性T、B细胞数量。
结果是：
减少中枢神经系统的炎症反应，降低髓鞘破坏；
延缓神经损伤的进展；
减缓病情复发和残疾加重的速度。
此外，芬戈莫德可穿透血脑屏障，在中枢神经系统内直接发挥免疫调节作用。临床研究显示，服药后4–6小时，外周血淋巴细胞数量下降至原始水平的约75%；连续服药两周后，下降至约30%。停药后4–6周，免疫功能可逐渐恢复至基线水平。
三、用法与剂量
成人剂量：每日一次，口服0.5毫克胶囊。
儿童及青少年（≥10岁）：
体重超过40公斤者：每日0.5毫克；
体重≤40公斤者：每日0.25毫克。
服药可在餐前或餐后进行。由于药物主要通过肝脏代谢，因此重度肝功能障碍者禁用，轻至中度肝功能受损者应谨慎使用。肾功能损害一般无需调整剂量。
四、药物相互作用与注意事项
避免与其他免疫抑制药物合用（如抗肿瘤药、其他免疫调节剂），以防免疫系统过度抑制；
接种疫苗期间需谨慎：治疗期间疫苗效力可能降低，应避免使用活疫苗；
代谢途径：芬戈莫德主要经CYP4F2酶代谢，同时也可能受CYP3A4影响。
与酮康唑（Ketoconazol）等CYP抑制剂合用可升高血药浓度；
与利福平（Rifampicin）或贯叶连翘（圣约翰草）等CYP诱导剂合用可能降低疗效，应避免。
五、常见不良反应
芬戈莫德的安全性总体可控，但治疗期间仍需密切监测：
常见反应：头痛、咳嗽、腹泻、背痛、肝酶升高、类似流感症状；
较严重反应：感染（包括带状疱疹和其他病毒感染）、黄斑水肿、房室传导阻滞（尤其在首次服药时）。
由于免疫抑制作用，若患者无水痘病史或未接种过水痘-带状疱疹疫苗（VZV），应在治疗前完成接种。
六、禁忌症
以下患者禁止使用芬戈莫德：
有严重活动性感染或免疫缺陷；
合并活动性肿瘤；
存在严重肝功能损伤；
有进展性多灶性白质脑病（PML）；
近期（6个月内）发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作（TIA）；
严重心律失常或房室传导阻滞且无起搏器者；
孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性。
七、临床研究证据
芬戈莫德的疗效已通过多项国际大型临床试验证实：
FREEDOMS研究（两年期随机双盲对照试验）：
与安慰剂相比，芬戈莫德（0.5毫克/天）可将年复发率从0.4降至0.18；
24个月后，70%的患者保持无复发（安慰剂组为46%）；
疾病致残进展风险下降（17% vs 24%）。
TRANSFORMS研究（一年期对照研究）：
与干扰素β-1a相比，芬戈莫德组的年复发率显著降低（0.16 vs 0.33）；
无复发患者比例更高（83% vs 71%）。
这些研究结果充分表明，芬戈莫德在降低复发频率、延缓病情进展方面具有显著临床优势。
八、妊娠与哺乳期使用
治疗前应进行妊娠检测，并在治疗期间及停药后两个月内采取有效避孕措施；
有怀孕计划者应在停药至少两个月后再尝试受孕；
动物研究表明，芬戈莫德可分泌至乳汁中，其浓度为母体血浆的2–3倍，因此哺乳期不建议使用；
动物实验还提示芬戈莫德可能对生育能力有潜在影响。
九、总结
Gilenya（芬戈莫德）是首个口服S1P受体调节剂，在多发性硬化症的治疗史上具有里程碑意义。通过阻断致病性淋巴细胞进入中枢神经系统，芬戈莫德有效减少炎症反应，延缓疾病进展，为患者提供了便捷且长期可行的治疗选择。然而，鉴于其可能引发感染、心律失常或视网膜病变等不良反应，治疗应在有经验的神经科医生指导下进行，并配合定期监测肝功能、眼底及心电图。
随着研究的深入，芬戈莫德及其衍生药物（如Siponimod、Ozanimod）正在逐步扩展至更广泛的神经免疫性疾病领域，为多发性硬化症患者带来更精准、更个体化的治疗前景。