一、药物概述
中文名：阿利泊基因帕尔沃病毒注射液
英文名：Alipogentiparvovec
通用名：Alipogene tiparvovec
商品名：Glybera（格莱贝拉）
Glybera 是全球首个获批上市的基因治疗药物，由欧洲药品管理局（EMA）于 2012 年批准。该药用于治疗一种极为罕见的遗传性代谢疾病——家族性脂蛋白脂酶缺乏症（Lipoprotein Lipase Deficiency，简称 LPLD）。这种疾病会导致体内无法正常分解餐后血液中的脂肪，患者常出现严重高脂血症及反复胰腺炎发作，严重时可危及生命。
二、适应症
Glybera 适用于：
成年患者，确诊患有家族性脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）；
经基因检测确认存在脂蛋白脂酶（LPL）基因突变；
即使严格遵守低脂饮食，仍反复或多次出现急性胰腺炎发作者。
由于该疾病的发病率极低（估计不到每百万人 1 例），Glybera 的使用范围十分有限。
三、作用机制
Glybera 采用基因替代疗法的原理。它使用一种改造后的病毒载体（源自腺相关病毒 AAV1），将**正常的人脂蛋白脂酶基因（LPL 基因）**递送到患者的肌肉细胞中。在注射后，这些肌肉细胞能够开始合成并分泌功能正常的脂蛋白脂酶，使患者能够重新代谢血液中的脂质，减少高脂血症和胰腺炎风险。
简言之，Glybera 通过“修复基因缺陷，让身体重新制造缺失的酶”来治疗疾病，是典型的体内基因治疗方式。
四、用法与用量
Glybera 的治疗方式独特，通常只需一次性给药。
药物需由有经验的医师在肌肉内多点注射（通常注射于腿部肌肉）。
注射点的数量与患者体重相关。例如：
体重 50 kg 的患者需在约 34 个部位注射（每次 0.5 mL）。
体重 80 kg 的患者则需注射约 54 个部位。
由于注射次数多、过程耗时，通常在脊髓麻醉或区域麻醉下进行。若不能实施麻醉，则可采用深度镇静。
免疫抑制方案：
为了防止机体免疫系统攻击载体病毒或新表达的酶，需在用药前后进行免疫抑制治疗：
在治疗前 3 天开始，持续至治疗后 12 周；
常用药物包括环孢素（Ciclosporin）和吗替麦考酚酯（Mycophenolat mofetil）；
在注射前 30 分钟通常静脉给予**甲泼尼龙（Methylprednisolon）**以减轻炎症反应。
五、注意事项与药物相互作用
禁止与抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷）或抗凝药物（如华法林）同时使用。
若正在服用此类药物，应在注射前至少一周停用，注射完成后至少一天后方可恢复。
治疗期间及结束后，患者需接受医生的密切监测。
六、禁忌与特殊人群
Glybera 不适用于：
有出血倾向或肌肉疾病者；
免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗者；
正在服用口服避孕药的女性患者（因可能加重脂代谢异常）；
对药物成分过敏者。
妊娠与哺乳期使用
动物实验未发现对胚胎发育的不良影响，但由于人类数据有限，孕妇应避免使用。
哺乳期妇女禁止使用，因为尚不清楚药物是否进入乳汁。
建议治疗后 12 个月内采取屏障避孕措施（如避孕套），男性亦应遵守此原则。
七、临床研究与疗效观察
在临床试验中，Glybera 共应用于 27 名 LPLD 患者。主要疗效指标包括：餐后血脂水平的降低；急性胰腺炎发作次数的减少；住院及重症监护需求的下降。
研究显示，部分患者治疗后血脂水平显著下降，胰腺炎发作明显减少，生活质量得到改善。
随访结果表明，这种效果可在治疗后持续数年。
八、疾病背景与科学意义
家族性脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）是一种罕见的遗传病，由 LPL 基因突变引起，使机体无法合成或激活脂蛋白脂酶，导致脂肪在血液中蓄积。患者通常自幼即需严格控制饮食中的脂肪摄入，否则易反复出现胰腺炎。该病不仅极大影响生活质量，严重时可致命。
Glybera 的问世标志着基因治疗从实验室正式进入临床应用时代，是“个体化精准治疗”的重要里程碑。尽管由于高昂价格（曾高达每疗程百万欧元）及患者稀少，其商业化进展有限，但其科学与医学意义深远。
九、总结
阿利泊基因帕尔沃病毒注射液（Glybera）通过基因替代技术，从根本上修复患者的代谢缺陷，是基因治疗领域的开创性成果。虽然其临床应用受到适应症罕见性、成本与技术要求的限制，但它证明了“通过一次基因注射治愈遗传病”的医学设想已成为现实，为未来的基因疗法奠定了重要基础。