一、EMA 推荐批准新的外用治疗方案
慢性手部湿疹的治疗领域迎来积极进展。欧洲药品管理局（EMA）已建议批准一种新的局部用药——JAK 抑制剂 Delgocitinib，用于治疗中度至重度慢性手部湿疹患者。这被视为对现有治疗手段的重要补充。
拟上市的制剂为 Anzupgo® 乳膏（Leo Pharma），其有效成分为 Delgocitinib，浓度为 20 mg/g。该药主要适用于对外用糖皮质激素疗效不佳，或因不适合使用激素而无法接受常规治疗的患者。
二、现有标准治疗与未满足的临床需求
根据德国 S2k 级指南《手部湿疹的诊断、预防与治疗》，对于轻度至重度手部湿疹，首选治疗仍是低致皮肤萎缩风险的外用糖皮质激素，例如泼尼卡巴特（Prednicarbat）、甲泼尼龙醋酸酯（Methylprednisolonaceponat）或糠酸莫米松（Mometasonfuroat）。
所有外用抗炎治疗均应在规范的基础皮肤护理措施之上进行。然而，在临床实践中，仍有相当一部分患者对激素治疗反应不足，或因长期使用风险、皮肤耐受性问题而无法持续用药，这正是新型非激素外用药物的现实需求所在。
三、Delgocitinib 的作用机制：阻断炎症信号通路
Delgocitinib 属于“泛 Janus 激酶（JAK）抑制剂”，可剂量依赖性地抑制 JAK1、JAK2、JAK3 以及酪氨酸激酶 2（TYK2）。
JAK-STAT 信号通路在多种炎症性和免疫介导性疾病中发挥核心作用。通过抑制该通路，Delgocitinib 能够削弱促炎信号级联反应，从而减轻皮肤炎症。这一机制正好针对慢性手部湿疹持续性炎症反应的病理基础。
四、临床研究证据：症状、瘙痒与疼痛明显改善
Delgocitinib 乳膏的疗效和安全性主要来自两项随机、多中心的Ⅲ期临床研究——Delta-1 和 Delta-2。两项研究共纳入 960 名中度至重度慢性手部湿疹患者。
受试者连续 16 周每日两次外用 Delgocitinib 乳膏（20 mg/g）或仅使用赋形剂。主要研究终点是慢性手部湿疹研究者整体评估量表（IGA-CHE）的改善情况，其中 0 分代表皮损完全消退，1 分代表几乎无红斑。次要终点包括症状日记（HESD）中瘙痒和疼痛评分降低超过 4 分，以及手部湿疹严重度指数（HECSI）改善达到 75%（HECSI-75）。
在第 16 周，使用 Delgocitinib 乳膏的患者中，达到 IGA-CHE 0/1 的比例显著高于对照组：在 Delta-1 研究中为 20% 对 10%，在 Delta-2 研究中为 29% 对 7%。
五、安全性表现：总体耐受性良好
两项研究中，Delgocitinib 乳膏与赋形剂的总体不良反应发生率相近。常见不良事件包括新冠感染和鼻咽炎，此外也观察到一定比例的局部皮肤反应。研究者认为，该药安全性可接受，适合作为基础护理和外用激素无法充分控制病情患者的新治疗选项。
六、长期使用数据：疗效可持续，未发现新风险
在完成 16 周双盲研究后，约 800 名患者进入开放性延长研究 Delta-3，并在“按需使用”的前提下继续每日两次外用 Delgocitinib，最长达 36 周。
根据 Leo Pharma 于今年 3 月公布的数据，长期治疗的疗效与前期研究结果一致。研究结束时，在持续使用 Delgocitinib 乳膏的患者中，约 30% 达到 IGA-CHE 0/1，59% 和 37% 的患者分别在 HECSI-75 和 HECSI-90 指标上获得显著改善。此前仅使用赋形剂、后转为 Delgocitinib 的患者，改善比例与之相近。整个延长期内未发现新的安全性信号。
七、其他研究支持：症状缓解迅速且持久
除Ⅲ期研究外，德国德累斯顿大学 Andrea Bauer 教授团队开展的一项为期 16 周的Ⅱb 期研究，也进一步证实了 Delgocitinib 的疗效。该研究共纳入 258 名患者，结果显示，与安慰剂相比，Delgocitinib 可使 HESD 记录的全部 11 项手部湿疹症状出现临床上具有意义的改善，且瘙痒和疼痛下降迅速、效果持久。
八、结语：慢性手部湿疹治疗的重要补充
总体来看，外用 Delgocitinib 为中重度慢性手部湿疹患者，尤其是对激素治疗反应不足的人群，提供了一种新的、循证医学支持的治疗选择。随着 EMA 推荐批准，该药物有望在临床实践中进一步丰富慢性手部湿疹的个体化治疗策略。