德国莱比锡大学的研究团队发现,一种天然植物成分**Hederagenin(常春藤皂苷元)**能够阻断神经肽受体NPFFR1,这一受体在疼痛感知中起关键作用。这一发现为慢性疼痛治疗提供了新的潜在途径。
天然成分的疼痛阻断作用
Hederagenin是一种生物活性天然产物,主要存在于常春藤(Hedera helix)中,同时也可在冬青(Ilex aquifolium)和高加索常春藤(Hedera colchica)中发现。它属于三萜类化合物,具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化及抗菌作用。
莱比锡大学的Annette Beck-Sickinger教授领导的研究团队发现,Hederagenin能够作为**神经肽-FF受体1(NPFFR1)的拮抗剂。NPFFR1主要存在于脊髓和大脑的疼痛调控区域,是疼痛感知的重要中枢受体。通过阻断这一受体,Hederagenin有可能降低疼痛感,为慢性疼痛的药物开发提供新方向。NPFFR1属于G蛋白偶联受体(GPCRs)**家族,这类受体参与体内多种生理信号的传导。由于NPFFR1与许多相关受体结构相似,过去难以开发出针对性的药物。
从筛选到靶点验证
研究团队通过筛选数千种化合物,寻找能够抑制NPFFR1的候选物。在药理学专家Michael Schaefer教授提供的筛选平台支持下,他们最终确定Hederagenin是一个有前景的候选物。随后,团队在体外实验中验证了Hederagenin与NPFFR1的结合效果,并通过计算机模拟构建了受体与抑制剂的三维复合物模型,这一工作由药物开发研究所的Jens Meiler教授团队完成。
这些实验不仅加深了对NPFFR1激活机制的理解,也为未来慢性疼痛药物的设计提供了重要理论基础。Beck-Sickinger教授表示:“这一发现有助于揭示NPFFR1的激活机制,为未来慢性疼痛治疗药物的理性设计提供科学依据,也展示了基础研究在应用医学中的重要性。”
科学成果与前景
该研究成果已发表在国际知名学术期刊《Angewandte Chemie International Edition》。研究是在莱比锡大学跨学科合作的**GPCR激活与信号结构动力学专项研究项目(SFB 1423)**框架下完成的,体现了基础研究与应用开发的紧密结合。
总的来说,Hederagenin作为天然产物的发现,不仅拓展了慢性疼痛治疗的可能性,也为GPCR受体靶向药物的研发提供了新的策略。未来,有望在临床上开发出更加安全有效的慢性疼痛干预药物。