一、EMA 推荐新型基因疗法上市
欧洲药品管理局（EMA）近日建议批准另一款用于治疗罕见出血性疾病——血友病 B 的基因治疗药物：Fidanacogen elaparvovec（商品名 Durveqtix®，辉瑞欧洲）。该药已于 2024 年 4 月在美国以 Beqvez™ 的商品名获批。这意味着，在首款血友病 B 基因疗法 Hemgenix® 之后，欧洲市场或将迎来新的同类治疗选择。
二、血友病 B：一种严重的遗传性出血疾病
血友病 B 是一种罕见但可能危及生命的遗传性疾病。患者体内缺乏或严重不足凝血因子 IX 的活性，导致血液凝固能力下降，容易出现关节、肌肉及内脏出血。反复出血可造成关节损伤、慢性疼痛，严重时甚至危及生命。
长期以来，中重度血友病 B 的标准治疗方式是终身定期静脉输注凝血因子 IX，以预防出血事件。然而，这种治疗方式需要频繁注射，给患者生活带来较大负担，也难以完全避免出血。
三、基因治疗原理：让身体自己产生凝血因子
Durveqtix 与 Hemgenix 类似，属于一次性给药的基因治疗。其核心思路不是“补充”凝血因子，而是通过基因转导，让患者自身肝脏细胞持续产生功能性凝血因子 IX。
该疗法利用一种重组腺相关病毒载体——AAVRh74var，将人类凝血因子 IX 的“Padua 变体”基因递送至体内。Padua 变体是一种活性更高的因子 IX 形式。转导后，肝细胞表达的因子 IX 可部分替代患者原本缺乏的凝血因子，从而改善凝血功能。
不过，并非所有患者都适用。候选人群需满足两个条件：体内没有针对因子 IX 的抑制性抗体（抑制物），且没有针对 AAVRh74var 病毒载体衣壳的可检测抗体，否则疗效可能受影响或安全性风险增加。
四、关键临床研究：BENEGENE-2
此次上市推荐基于仍在进行的 BENEGENE-2 Ⅲ 期临床研究。这是一项单臂、开放标签研究，共纳入 45 名成年男性血友病 B 患者。
研究设计为：患者首先接受至少 6 个月的常规预防性因子 IX 治疗作为对照期，随后一次性输注 Fidanacogen elaparvovec。主要评价指标是基因治疗后的年化出血率（ABR）是否“不劣于”原有标准预防治疗。
五、疗效结果：出血显著减少，用药负担大幅下降
研究达到主要终点。基因治疗后的年化出血率为 1.44，而标准预防治疗期间为 4.50，显示基因治疗在控制出血方面至少不逊于传统治疗，且数值上更低。
在 2 至 4 年的个体随访期内，接受基因治疗的患者中有 60% 完全未发生出血事件，而在标准治疗阶段这一比例为 29%。此外，患者对预防性因子 IX 的使用量在基因治疗后减少了 92.4%，提示对外源性凝血因子的依赖显著降低。
研究人员计划对受试者进行最长 15 年的随访，其中 6 年在 BENEGENE-2 研究内完成，之后再进入另一项 Ⅲ 期研究（NCT05568719）继续观察，以评估长期安全性与疗效持续性。
六、安全性情况：肝功能指标需重点监测
根据 EMA 信息，最常见的不良反应是肝酶升高，提示肝细胞在基因转导后可能出现炎症或应激反应。此外，头痛、类似流感的症状，以及肌酐和乳酸脱氢酶升高也较为常见。患者在输注过程中和之后应密切监测是否出现输注相关反应。
七、意味着什么：血友病治疗模式的转变
基因治疗的出现，标志着血友病 B 的治疗从“反复补充凝血因子”逐步走向“从源头修复缺陷”的新阶段。尽管仍需长期随访来确认疗效持续时间及远期安全性，但这类疗法有望显著减少出血事件、降低治疗负担、改善生活质量。
随着 Durveqtix 的加入，血友病 B 基因治疗领域的竞争加剧，也可能推动治疗可及性和临床经验的进一步积累，为患者带来更多选择。