阿德福韦酯是一种用于治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物,属于核苷酸类似物类药物。它通过抑制乙肝病毒(HBV)的复制,从而减缓肝脏炎症和纤维化的进展,帮助控制疾病的发展。
一、适应症
Hepsera 适用于治疗 成人慢性乙型肝炎患者,包括:
肝功能代偿的慢性乙肝患者:
需符合以下条件——存在病毒复制证据(HBV DNA阳性)、血清转氨酶(ALT)持续升高、肝组织学显示活动性炎症与纤维化;
当其他抗病毒药物(如具有更高耐药屏障的替诺福韦等)不适用或不可获得时,可考虑使用。
肝功能失代偿的慢性乙肝患者:
可与另一种对阿德福韦无交叉耐药的抗病毒药物联合使用,以增强疗效并减少耐药风险。
二、作用机制
阿德福韦酯是一种 腺苷单磷酸(AMP)类似物,属于前药形式。口服后在体内被迅速水解,释放出活性成分阿德福韦。药物在肝脏、肾脏及消化道中浓度较高。在人体细胞内,阿德福韦通过磷酸化被激活为 阿德福韦二磷酸(Adefovir diphosphate),它可与病毒DNA聚合酶的天然底物竞争。当该化合物被掺入病毒DNA链中后,会导致 链终止反应,阻止病毒DNA复制,从而抑制乙肝病毒增殖。值得注意的是,阿德福韦对HBV DNA聚合酶的抑制作用远强于对人体自身聚合酶的影响,因此具有较好的选择性。
三、用法用量
成人推荐剂量:每天一次,每次 10 mg,可随餐或空腹服用。
服药期间应保持规律性,避免漏服或自行停药。
若需长期治疗,应在医生指导下定期监测肝功能及病毒学指标。
四、药物相互作用
体外研究显示,阿德福韦对 细胞色素P450(CYP)酶系统 没有明显影响。因此,与CYP介导代谢的药物之间的相互作用风险较低。
不过,由于阿德福韦主要经肾脏排泄,与肾毒性药物(如氨基糖苷类抗生素、环孢素、非甾体抗炎药等)合用时应谨慎,以防肾功能损害。
五、禁忌与注意事项
对阿德福韦酯或药物成分过敏者禁用。
使用期间应定期监测 肾功能,特别是长期用药者或存在肾病风险的患者。
若患者出现 乳酸性酸中毒或肝功能急剧恶化的迹象,应立即停药并就医。
治疗期间及停药后,应持续监测HBV DNA水平和肝功能,以防止病毒反弹。
六、临床研究与疗效
在两项随机、双盲、对照临床试验中,共有700名慢性乙肝患者(包括HBeAg阳性和HBeAg阴性人群)接受治疗:
服用10 mg 阿德福韦酯 48周后,约 53%–64% 的患者 出现明显的肝组织学改善,而安慰剂组仅 25%–33%。
病毒学方面,HBV DNA显著下降,部分患者降至检测下限(<400拷贝/mL)。
HBeAg血清学转化率:约12–14%的患者实现了血清学应答。
未观察到显著的耐药突变发生。
此外,在针对 拉米夫定耐药患者 的研究中,阿德福韦仍能有效降低病毒载量,显示其在耐药病例中的潜在应用价值。
七、孕期与哺乳期用药
孕妇及育龄期女性 若未采取有效避孕措施,不建议使用本药。
在妊娠期间使用阿德福韦的安全性尚未确立。
治疗期间应避免哺乳,因为药物可能通过乳汁分泌,影响婴儿健康。
八、总结
阿德福韦酯(Hepsera)是一种早期用于治疗慢性乙型肝炎的核苷酸类抗病毒药。它能有效抑制乙肝病毒复制并改善肝功能,但随着替诺福韦等新一代耐药屏障更高、肾毒性更低的药物问世,Hepsera在临床上已逐渐转为备用选择。
对于耐药病例或特定患者群体,在严格监测下,阿德福韦仍具有一定的临床价值。