一、概述
塔西美尔汀（Tasimelteon，商品名：Hetlioz）是一种用于调节人体生物节律的药物，属于褪黑素受体激动剂类。它最初由美国Vanda制药公司研发，并已被批准用于治疗完全失明成年人中的“非24小时睡眠–觉醒节律障碍”（Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder，简称Non-24）。这种疾病常见于全盲患者，由于缺乏光照信号，他们的生物钟失去了与昼夜节律的同步，导致睡眠时间不断推迟，白天嗜睡、夜间失眠，严重影响生活质量。
二、作用机制
塔西美尔汀是一种双重褪黑素受体激动剂，能选择性地激活大脑中的MT1和MT2受体。
MT1受体主要与促进入睡有关；
MT2受体主要负责调节昼夜节律。
通过同时作用于这两个受体，塔西美尔汀有助于重新校准生物钟，使患者的睡眠–觉醒周期与24小时自然节律重新同步，从而恢复正常的睡眠模式。
三、适应症
Hetlioz适用于：
完全失明的成年人，用于治疗非24小时睡眠–觉醒节律障碍（Non-24）。
这类患者由于缺乏光线输入，无法通过视觉系统向大脑的视交叉上核（生物钟中枢）传递光信号，从而导致内在节律“漂移”，表现为睡眠时间逐渐延后。
四、用法用量
Hetlioz为长期使用药物。推荐剂量为：
每日20毫克，在睡前约1小时服用；
服药后应避免进行需集中注意力的活动，并准备入睡；
应空腹服用，如果刚刚进食高脂肪餐，需间隔至少2小时再服药。
对于严重肝功能损害的患者，需谨慎使用并遵循医生指导。
五、药物相互作用
塔西美尔汀主要通过肝脏的CYP1A2和CYP3A4代谢。与其他药物合用时需特别注意以下几点：
CYP1A2强抑制剂（如氟伏沙明）会显著增加塔西美尔汀的血药浓度，增加不良反应风险，应谨慎合用；
CYP3A4强诱导剂（如利福平）会加速药物代谢，降低疗效，应避免同时使用；
吸烟可诱导CYP1A2，使塔西美尔汀浓度降低约40%，建议患者在治疗期间尽量戒烟或减少吸烟量；
与**β受体阻滞剂（β-blocker）**合用可能降低药效，应监测治疗反应，如效果不佳，可考虑更换药物或停用Hetlioz。
六、禁忌与注意事项
以下情况不应使用塔西美尔汀：
对塔西美尔汀或制剂中其他成分过敏者；
孕期或哺乳期女性应谨慎使用，除非医生认为治疗收益明显大于风险。
使用期间应注意：
本药可引起嗜睡，服药后应避免驾驶或操作机器；
肝功能不全患者需在医生监督下调整剂量或监测肝功能。
七、临床研究与疗效
在一项包含84名全盲患者的随机对照研究中：
服用塔西美尔汀（20 mg/天）的患者中，约**20%**在一个月内实现了与24小时昼夜节律的同步；
而安慰剂组仅有1人达到同步；
延长治疗至7个月后，同步比例提高至近60%。
另一项研究表明，若停药改为安慰剂，多数患者会重新失去节律同步性，因此持续每日服用对维持疗效至关重要。
八、疾病背景知识
“非24小时睡眠–觉醒节律障碍（Non-24）”是一种昼夜节律紊乱性疾病，其核心问题在于人体“生物钟”无法与外部光暗周期匹配。在正常情况下，眼睛视网膜中的光敏感神经节细胞会将光信号传递至下丘脑的生物钟中枢，从而调节褪黑素的分泌；而在完全失明者中，缺乏光信号输入，使得体内节律逐渐延后，睡眠和清醒时间每日推迟。塔西美尔汀的研发正是基于这一机制，通过模拟褪黑素的生理作用帮助患者“重置生物钟”。
十、妊娠与哺乳期用药
目前尚无充分的人体数据确定塔西美尔汀对胎儿的安全性，因此：妊娠期间一般不建议使用；哺乳期应在医生指导下权衡利弊，决定是暂停哺乳还是停药。
结语
塔西美尔汀是全球首个用于治疗完全失明患者“非24小时睡眠–觉醒节律障碍”的特异性药物。它通过作用于褪黑素受体，帮助恢复昼夜节律，改善睡眠质量。虽然药物总体安全，但需遵医嘱使用，并注意可能的药物相互作用与不良反应。