一、药物概述
赛普利单抗（Serplulimab，商品名：Hetronifly）是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。该药用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的成年人患者，常与化疗药物卡铂（Carboplatin）和依托泊苷（Etoposid）联合使用，作为一线治疗方案。Hetronifly由中国恒瑞医药研发，是国内首个在国际多中心III期临床试验中证实延长总体生存期的PD-1抑制剂之一。
二、适应症
Hetronifly联合卡铂和依托泊苷，适用于：
未接受过系统治疗的成年广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。
小细胞肺癌是一种恶性程度极高的肺部肿瘤，具有增殖迅速、早期转移和对化疗敏感但易复发的特点。Hetronifly的出现为这类患者提供了新的免疫治疗选择。
三、作用机制
赛普利单抗通过靶向并结合T细胞表面的程序性死亡受体1（PD-1）发挥作用。
在正常情况下，PD-1与其配体PD-L1或PD-L2结合后，会抑制T细胞活性，防止免疫系统过度反应。然而，许多肿瘤细胞会利用这一机制——表达PD-L1或PD-L2，从而“关闭”T细胞攻击，使自己逃避免疫清除。赛普利单抗能够阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，恢复T细胞的活化、增殖和细胞因子分泌功能，从而重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击这一机制与其他免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）相似，但赛普利单抗在小细胞肺癌中的有效性已在大型III期临床试验中得到验证。
四、用法用量
Hetronifly以静脉输注形式给药。
推荐剂量为 4.5 mg/kg，每 三周一次；
治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应；
初次输注时应以每小时约100 ml的速度进行，如耐受良好，后续输注可缩短至约30分钟完成；
在联合治疗时，应先输注Serplulimab，随后再给予卡铂与依托泊苷。
在治疗前不建议使用系统性皮质类固醇或其他免疫抑制剂，因为这可能削弱药物的免疫激活效果；但如果在治疗过程中出现免疫相关不良反应，则可使用这些药物进行控制。
五、不良反应
在临床试验中，Hetronifly常见的不良反应包括：
血液学反应：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少；
全身反应：脱发、乏力、食欲减退、蛋白血症、低钠血症；
代谢异常：血脂升高（高脂血症）；
胃肠道症状：恶心。
此外，免疫检查点抑制剂类药物可能引起免疫介导的不良反应（immune-related adverse events, irAEs），涉及多个系统：
皮肤（如皮疹、瘙痒）；
消化道（如免疫性肠炎、腹泻）；
肺部（如免疫性肺炎）；
肝脏（肝功能异常、免疫性肝炎）；
内分泌系统（甲状腺炎、垂体炎、糖尿病等）。
这些不良反应可能在治疗结束数月后仍有发生风险，但多数情况下是可逆的。经停药并给予糖皮质激素等支持治疗后，多数患者可恢复。
六、禁忌与注意事项
Hetronifly禁用于：
对赛普利单抗或制剂中其他成分过敏者；
存在严重活动性自身免疫疾病或免疫缺陷的患者应谨慎使用。
治疗期间建议：
定期监测血常规、肝肾功能及甲状腺功能；
出现严重不良反应时应立即停药并报告医生；
避免自行服用免疫抑制类药物。
七、临床研究与疗效
Hetronifly的批准依据来自ASTRUM-005研究，这是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入585例未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者。
研究结果显示：
在Serplulimab + 化疗组中，**中位总生存期（OS）**为 15.4个月；
对照组（安慰剂 + 化疗）为 10.9个月；
随访31.6个月后，生存获益仍保持显著（15.8个月 vs 11.1个月）。
这一结果表明，Serplulimab联合化疗能够显著延长患者生存时间，是该类肿瘤治疗的重要进展。
八、疾病背景
小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种类型，约占所有肺癌病例的15–20%。
它的特点是生长迅速、早期易转移；
多数患者确诊时已处于广泛期（ES-SCLC），难以手术切除；
传统化疗虽初期反应良好，但常在数月后复发，生存期较短。
近年来，随着免疫治疗的应用（如PD-1/PD-L1抑制剂），SCLC患者的治疗前景得到一定改善，Hetronifly正是其中代表之一。
九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期：不建议在妊娠期间使用Hetronifly，除非潜在获益明显大于胎儿风险；
育龄女性：在治疗期间及最后一次给药后至少6个月内应采取有效避孕措施；
哺乳期：人源性IgG可在分娩后短期内经乳汁分泌，理论上存在婴儿暴露风险。若临床确有需要，可在哺乳早期避开高风险阶段后酌情使用。
十、总结
赛普利单抗（Hetronifly）是新一代抗PD-1免疫治疗药物，为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。其通过解除免疫抑制、激活T细胞功能，从根本上增强机体的抗肿瘤免疫反应。尽管疗效显著，但药物也可能引发免疫相关副作用，患者需在医生监测下使用，并严格遵守用药与复查建议。
Hetronifly的问世，标志着免疫治疗在小细胞肺癌领域的又一次重要突破。