一、EMA否决一项关键新药申请
欧洲药品管理局（EMA）下属的人用药品委员会（CHMP）近日发表意见，反对批准 Pegcetacoplan 用于治疗地图样萎缩（Geographic Atrophy，GA）。地图样萎缩是年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration，AMD）中的干性晚期类型。
不过，药物生产企业 Apellis Pharmaceuticals 已第一时间申请重新审查该决定。同时，针对干性AMD的其他治疗策略也在持续推进中，研究领域并非全无希望。
二、干性AMD：尚无获批药物的重大临床空白
与湿性AMD不同，后者目前已有多种抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物可用于治疗，而干性AMD在欧洲至今尚无获批的有效药物，眼科医生在治疗选择上依然十分有限。
在干性AMD中，由于视网膜下方异常沉积物的存在，感光细胞和视网膜色素上皮细胞逐渐退变、死亡。研究显示，补体系统的过度激活在这一过程中发挥着重要作用。因此，针对补体系统进行干预，被认为是一种在病理机制上较为合理的治疗思路。
三、Pegcetacoplan：美国已获批，欧洲受挫
Pegcetacoplan 是一种补体C3抑制剂，在欧盟已获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿。在美国，该药以 Syfovre® 为商品名，已获批准用于治疗干性AMD相关的地图样萎缩。
然而，EMA近期的评审结果却给这一疗法在欧洲的前景蒙上阴影。CHMP认为，尽管该药需要通过玻璃体腔注射给药，并且确实能够减缓地图样萎缩病灶的扩展速度，但这一影像学或病灶进展上的改善，并未转化为对患者具有明确临床意义的获益，例如视功能的显著改善。
四、风险与获益之争：EMA的核心考量
EMA在评审意见中还指出，长期、反复进行玻璃体腔注射本身存在风险，包括诱发其他类型的AMD，或导致眼内炎症反应，这些并发症反而可能进一步损害视力。
综合疗效有限与潜在风险，CHMP最终认为，Pegcetacoplan在干性AMD中的正向获益—风险比尚未得到充分证明，因此建议拒绝其上市许可申请。
Apellis Pharmaceuticals 对此决定表示不满，并已正式申请重新评估。EMA预计将在2024年第四季度发布最终意见。
五、另一种补体抑制剂正在接受评估
除 Pegcetacoplan 外，EMA目前也在评估另一种已在美国获批用于干性AMD的药物——Avacincaptad pegol（Izervay™，Astellas Pharma）。
该药同样通过玻璃体腔注射给药，但其作用靶点为补体系统中的C5因子，而非C3。EMA对该药的审评仍在进行中，最终结论尚未公布。
六、基因与细胞治疗：更前沿的探索方向
除药物治疗外，干性AMD领域也在积极探索基因治疗和细胞治疗等前沿手段。
诺华公司在去年秋季宣布，已停止推进其基因治疗项目 GT005 的研发。但强生公司仍在推进一项名为 JNJ-1887 的基因治疗。该疗法旨在提高视网膜局部可溶性糖蛋白 CD59 的表达，以保护视网膜细胞，从而减缓甚至阻止疾病进展。目前，该项目正处于Ⅱ期临床研究阶段。
与此同时，细胞治疗 RG6501（OpRegen®）也已进入Ⅱ期临床试验。这是一种由人类异体视网膜色素上皮细胞组成的细胞悬液，通过视网膜下注射给药。根据 Lineage Cell Therapeutics 的介绍，该疗法有望补偿地图样萎缩病灶区域中视网膜色素上皮细胞的丢失，从而对疾病进展产生积极影响。
七、展望：挫折之中仍存希望
尽管 Pegcetacoplan 在欧洲的审批遭遇挫折，但干性AMD的治疗研究仍在多条路径上同步推进。从补体抑制剂到基因治疗、再到细胞替代疗法，这一领域正在逐步从“无药可用”向精准干预迈进。
未来，真正能够改善患者视功能、同时具备可接受安全性的治疗方案，仍有待更多高质量临床研究来验证。