Hyftor（西罗莫司Sirolimus） 于 2023 年 10 月 1 日在德国上市，用于治疗与结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤，适用于成人以及6岁及以上的儿童和青少年。
什么是 Hyftor，它的用途是什么？
Hyftor（西罗莫司Sirolimus）是一种专门开发的外用凝胶，用于治疗与结节性硬化症相关的面部血管纤维瘤。
如何使用 Hyftor？
该凝胶应以薄层涂抹于受影响的皮肤区域，并轻轻按摩至吸收。使用范围应限于面部的血管纤维瘤部位，避免接触眼睛或黏膜。在使用前后，务必洗净双手。如果使用 12 周后未见效果，应停止治疗。
剂量说明
剂量因年龄而异：
6 至 11 岁患者：每天使用 600 毫克凝胶（含 1.2 毫克西罗莫司）。
12 岁及以上患者：每天使用 800 毫克凝胶（含 1.6 毫克西罗莫司）。
每日剂量应分两次均匀涂抹。
Hyftor 的作用机制
西罗莫司在治疗结节性硬化症相关的血管纤维瘤方面的确切作用机制尚未完全明确。然而，已知其通过抑制 mTOR（一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）起作用。mTOR 是调控细胞代谢、增长和增殖的关键因素。西罗莫司与细胞内免疫亲和素 FKBP-12 结合，形成免疫抑制复合物，从而抑制 mTOR 的活化。
禁忌症
对活性成分或凝胶中的其他成分过敏者禁止使用 Hyftor。
药物相互作用
尚未进行 Hyftor 与其他药物的专门相互作用研究。但已知西罗莫司通过 CYP3A4 酶代谢，同时是 P-糖蛋白的底物。此外，西罗莫司可能抑制某些肝脏 CYP450 酶。
尽管局部使用后系统暴露有限，以下注意事项仍需考虑：
避免使用其他局部药物：除防晒霜外，面部病变区域应避免使用其他局部治疗。
疫苗接种：治疗期间避免使用活疫苗，可能影响疫苗的效果。
避孕药影响：西罗莫司可能影响某些避孕药的药代动力学。
使用注意事项
免疫功能受损的患者：不建议在免疫功能受损的成人和儿童中使用 Hyftor。
损伤或感染皮肤：避免在伤口、刺激或感染的皮肤上使用。
光敏性：避免阳光或人工光源暴露，建议采取防晒措施。
皮肤癌风险：长期口服西罗莫司可能增加皮肤癌风险，局部应用患者需尽量减少光照暴露。
淋巴增殖性疾病：免疫抑制剂的长期使用可能导致淋巴增殖性疾病。
肝功能严重受损：肝功能严重受损患者若出现系统性副作用应停止治疗。
高脂血症：高脂血症患者在治疗期间需定期监测血脂水平。
此外，Hyftor 含有乙醇，可能在损伤皮肤上引起灼烧感。
研究数据
Hyftor 的批准基于一项 III 期临床试验（NPC-12G-1）的结果。研究对象为至少 6 岁且患有结节性硬化症的患者，他们至少有 3 个直径 ≥ 2 毫米的面部红色血管纤维瘤病灶。
试验设计：将患者随机分为两组，分别使用 Hyftor 凝胶或安慰剂，每日两次涂抹 12 周。
结果：与安慰剂组相比，Hyftor 显著改善了血管纤维瘤的大小和红肿程度。
响应率：Hyftor 组为 60%，而安慰剂组为 0%。
试验显示 Hyftor 在改善面部血管纤维瘤方面具有良好的安全性和疗效。