一、引言
血友病是一种由于凝血因子缺乏所导致的先天性出血性疾病，患者常因轻微外伤甚至自发性出血而反复出现关节出血、肌肉血肿及内脏出血等严重并发症。传统治疗主要依赖静脉输注凝血因子，但因给药频繁、抗体（抑制物）形成及依从性问题，仍存在诸多挑战。
Hympavzi®（马司他西单抗，Marstacimab） 是一种创新的单克隆抗体药物，通过靶向抑制组织因子途径抑制物（Tissue Factor Pathway Inhibitor，TFPI），帮助恢复患者的凝血平衡，为重度血友病A与B患者提供了更简便、安全且持久的出血预防新方案。
二、适应症
Hympavzi® 适用于12岁及以上、无抑制物（即未产生抗凝血因子抗体）的重度甲型血友病（凝血因子VIII<1%）或乙型血友病（凝血因子IX<1%）患者，用于常规出血预防治疗（routine prophylaxis）。
通过规律使用Hympavzi，可以显著减少自发性或创伤性出血事件的发生频率，降低患者长期的关节损伤风险，提高生活质量。
三、作用机制
Marstacimab是一种重组人源化IgG1单克隆抗体，其作用靶点为组织因子途径抑制物（TFPI）。在正常生理情况下，TFPI通过抑制凝血因子Xa与VIIa复合物的活性，防止血栓过度形成。然而在血友病患者中，凝血因子VIII或IX的缺乏已使凝血过程受阻，此时TFPI的抑制作用会进一步削弱凝血功能。Marstacimab通过中和TFPI，解除其对外源性凝血途径的抑制作用，从而：增强凝血酶（Thrombin）的生成，提高凝血效率，减少出血事件的发生。
这一作用机制不同于传统的因子替代疗法，为血友病带来了新的治疗理念——通过调节天然抗凝系统来恢复凝血平衡。
四、用法与剂量
Hympavzi以**皮下注射（subkutan）**方式给药，简化了给药流程，患者可在医师指导下自行在家中注射。
起始剂量：300 mg（分为两次各150 mg的皮下注射）。
维持剂量：每周一次150 mg皮下注射。
剂量调整：若出血控制不理想，可增加至每周300 mg。
由于其半衰期较长，患者每周仅需注射一次，相比传统凝血因子替代疗法每周需静脉注射多次，依从性大大提高。
五、禁忌症与注意事项
Hympavzi不适用于以下患者：
对Marstacimab或药物辅料过敏者；
存在活动性严重疾病或高血栓风险者；
孕妇或哺乳期妇女应谨慎使用，仅在医生评估获益大于风险时考虑应用。
在治疗过程中应监测血压及出血情况，并警惕可能的过敏反应。
六、药物相互作用
目前尚无明确的临床药物相互作用报告。
Marstacimab通过蛋白质代谢途径分解，不依赖肝酶系统，因此与CYP通路相关药物（如抗凝剂、抗高血压药）并无显著相互作用。
七、临床研究与疗效证据
Hympavzi的疗效在一项Ⅲ期多中心研究中得到验证，共纳入116例12岁以上重度血友病A或B患者。
研究结果显示：
年化出血率（Annualized Bleeding Rate, ABR）由治疗前的 7.85次/年 降至 5.08次/年；
患者的自发性关节出血事件明显减少；
治疗12个月以上的延长观察研究表明，Hympavzi的疗效稳定且安全性良好。
这一结果提示，Marstacimab通过TFPI抑制机制，能在非因子替代疗法中提供可靠的长期出血预防效果。
八、妊娠与哺乳期用药
关于Marstacimab在孕期和哺乳期的使用，目前缺乏充分的人体数据。
妊娠期：仅在医生认为获益明显大于潜在风险时使用；
哺乳期：动物实验提示其分子量较大，进入乳汁的可能性低，但仍建议暂停哺乳。
九、总结与展望
Hympavzi（Marstacimab）代表了血友病预防治疗的新方向。通过靶向TFPI这一关键调控蛋白，它绕过了因子替代疗法的局限，为患者提供了每周一次皮下注射的便捷方案，显著改善了生活质量。
未来，随着更多长期研究和真实世界数据的积累，Hympavzi有望成为重度血友病A与B患者的主要常规预防选择，推动血友病从“输因子时代”迈向“靶向调控时代”。