马司他昔单抗是一种用于预防出血的创新型单克隆抗体药物，专门用于治疗重型血友病A或B患者。这类患者体内缺乏关键凝血因子VIII或IX，导致凝血功能障碍、出血倾向显著。Hympavzi的问世为传统凝血因子替代治疗提供了一种全新的非因子疗法选择。
一、适应症
Hympavzi获批用于12岁及以上、体重至少35公斤的重型血友病A或B患者（即凝血因子VIII或IX活性低于1%），且未出现凝血因子抑制物（Inhibitor）者，用于常规预防性治疗，以减少出血发作的频率。传统的血友病治疗主要依赖补充缺失的凝血因子，而马司他昔单抗通过不同的作用机制，实现了不依赖因子补充的出血控制。
二、作用机制
血友病A和B分别由凝血因子VIII或IX缺乏引起，导致机体的内源性凝血途径受损。通常的治疗方式是静脉输注相应的凝血因子，但这需要频繁注射，且部分患者会产生抗体（抑制物），影响疗效。马司他昔单抗的作用原理与传统替代疗法不同。它是一种人源化IgG1型单克隆抗体，靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的Kunitz结构域2（K2）。TFPI在体内起到“刹车”作用，通过抑制凝血因子Xa阻止血液凝固。马司他昔单抗通过阻断TFPI对因子Xa的抑制作用，使更多的活性因子Xa得以发挥作用，从而增强外源性凝血途径，在一定程度上“绕过”了内源性凝血途径中因子VIII或IX的缺陷。
其结果是：促进凝血酶生成、增强止血反应，有效预防出血的发生。
三、用法与用量
在开始Hympavzi治疗前，患者应停止原有的凝血因子替代治疗。此后，可随时启动马司他昔单抗的使用。
药物为每周一次皮下注射。
起始剂量为300毫克（可分为两次150毫克注射）；
维持剂量为每周150毫克；
对体重≥50公斤且出血控制不理想的患者，剂量可增加至每周300毫克（为最大推荐剂量）。
注射前应将药物从冰箱取出，置于室温下15至30分钟，不可摇晃。推荐注射部位为腹部或大腿，起始剂量的两针应在不同部位注射。
患者在经过培训后可自行注射。
漏服处理：
若错过一次注射，应尽快补打，但不得超过下一次计划注射的当天。若上次注射已超过13天，则需重新开始300毫克初始剂量，然后恢复原有的每周150毫克方案。
手术前注意：
计划进行大型手术的患者，应在手术前6至12天暂停Hympavzi，并改用传统的凝血因子替代治疗。
四、禁忌与注意事项
禁忌症：
对马司他昔单抗或制剂中任何成分过敏者禁用。
注意事项：
有血栓性疾病或高凝状态风险的患者应谨慎使用；
使用期间应监测血压、血栓指标及皮肤反应；
不得与其他影响凝血的药物同时使用，除非有医生明确指导。
五、临床研究与疗效
Hympavzi的上市批准主要基于BASIS III期临床研究。该研究纳入了116名患有重型血友病A或B的男性（12岁及以上），包括成人和青少年。研究分为两阶段：
观察阶段（6个月）：患者接受常规的凝血因子VIII或IX替代预防或按需治疗；
治疗阶段（12个月）：患者改用马司他昔单抗进行预防治疗。
主要评估指标是年化出血率（ABR）。
结果显示：
与常规因子替代预防相比，马司他昔单抗可将ABR平均降低35.2%；
与按需治疗相比，ABR下降幅度更显著，达91.6%；
在自发性出血、关节出血及靶关节出血等各项指标中，马司他昔单抗均表现出良好的疗效和安全性。
六、血友病背景知识
血友病（Hemophilia）是一种罕见的、遗传性凝血功能障碍疾病。
血友病A：缺乏凝血因子VIII；
血友病B：缺乏凝血因子IX。
患者通常表现为反复关节出血、肌肉出血或术后出血不止。长期反复出血会造成关节损伤、活动受限和慢性疼痛。传统治疗需要频繁静脉注射凝血因子，但可能出现抗体（抑制物）形成，降低疗效。马司他昔单抗的出现，为这些患者提供了新的治疗途径。
七、孕期与哺乳期用药
接受Hympavzi治疗的育龄期女性应在用药期间及停药后至少一个月内采取可靠避孕措施。孕期仅在母体获益明显大于胎儿风险时方可使用。人源性IgG抗体可在分娩后短时间内通过母乳分泌，虽随后迅速下降，但在此期间不排除对婴儿造成潜在风险。
若临床上确有必要，哺乳期仍可谨慎使用Hympavzi。
八、总结
马司他昔单抗（Hympavzi）是一种新型非因子类血友病预防治疗药物，通过阻断TFPI途径来恢复凝血功能，为血友病A与B患者带来了新的希望。其皮下注射、给药频率低、疗效确切且适用范围广，尤其适合不便频繁输注因子或有抑制物风险的患者。不过，药物可能引起血栓及过敏反应，需在医生指导下使用，并进行定期随访监测。
在规范使用的前提下，Hympavzi有望显著减少出血事件，提高血友病患者的生活质量。