欧洲委员会已批准 马司他昔单抗（Marstacimab, 商品名 Hympavzi） 用于严重血友病 A 或 B 患者的出血事件预防。这是一种针对 组织因子通路抑制剂（TFPI） 的单克隆抗体，可每周皮下注射一次。
一、适应症与用药对象
马司他昔单抗适用于：
年龄 ≥12 岁，
体重 ≥35 kg，
患有严重血友病 A 或 B，
尚未出现 VIII 因子或 IX 因子抑制抗体（与尚未批准的 Concizumab 不同）。
该药用于常规 出血预防（routine prophylaxis），帮助减少患者出血发作次数。
二、用法用量与注射方法
储存：注射前需从冰箱取出 15–30 分钟回温；
初始剂量：一次性 300 mg（分两处注射，每处 150 mg）；
维持剂量：每周 150 mg 注射一次；
推荐注射部位：腹部与大腿；
注意事项：在经过培训后，患者或照护者可自行注射。注射到上臂（仅限预装注射器）或臀部（仅限预装笔）需医疗人员协助。
三、作用机制：TFPI 新靶点
传统血友病治疗主要通过补充缺失的凝血因子 VIII 或 IX 来纠正凝血缺陷。马司他昔单抗则开创性地针对 组织因子通路抑制剂（TFPI）Kunitz 域 2（K2）。
TFPI 功能：作为外源性凝血通路（TF-FVIIa 复合物）的主要抑制因子，调控凝血级联反应的启动，
马司他昔单抗作用：中和 TFPI 的抗凝作用 → 增加 Xa 因子生成 → 提高凝血酶产生 → 绕过内源性凝血通路缺陷。
这一机制使得即使患者缺失 VIII 或 IX 因子，仍可提高凝血能力，减少出血。
四、临床研究依据
马司他昔单抗获批的主要依据为 BASIS Ⅲ期临床研究：
研究对象：116 名血友病患者，
研究设计：患者在 12 个月内接受马司他昔单抗治疗，对比之前 6 个月常规治疗（静脉输注 VIII 或 IX 因子用于按需或预防治疗）。
研究结果：
与按需因子替代治疗相比，马司他昔单抗使出血次数减少 92%（统计学显著），
与静脉预防治疗相比，年化出血率降低 35%（p = 0.0376）。
五、总结
马司他昔单抗为严重血友病 A 或 B 患者提供了一种 全新的预防性治疗方案：
每周一次皮下注射，简化治疗流程；
通过中和 TFPI，绕过缺失的凝血因子，显著减少出血事件；
临床研究显示其优于传统按需因子替代治疗，并在一定程度上优于静脉预防治疗。
这标志着血友病治疗进入了一个新的阶段，为患者提供了更便利且疗效显著的选择。