对于血友病A或B患者，一种新型例行出血预防疗法已经问世：Marstacimab。该单克隆抗体通过靶向组织因子途径抑制剂（Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI），增强止血功能，为血友病治疗带来全新机制。
一、血友病概述
血友病是一种罕见的、遗传性先天凝血障碍，主要由凝血因子缺乏引起：
血友病A：缺乏凝血因子VIII（FVIII），
血友病B：缺乏凝血因子IX（FIX）。
传统治疗方法主要是通过静脉注射血浆来源或重组凝血因子进行替代，从而减少出血发生。
二、Marstacimab的新机制
Marstacimab是一种人源IgG1单克隆抗体，针对TFPI的Kunitz-Domain 2（K2）作用区。TFPI通常通过阻断Xa因子活性中心抑制外源性凝血级联反应。
作用原理：Marstacimab解除TFPI对凝血的抑制，使更多自由Xa因子可用，从而增强外源性凝血途径，绕过因FVIII或FIX缺失导致的内源性凝血不足。
结果：增加凝血酶生成，改善止血能力，降低出血风险。
三、适应症与用法
Marstacimab（Hympavzi® 150 mg注射液，Pfizer）适用于：
年龄 ≥12 岁，
重度血友病A或B（FVIII或FIX <1%），
体重 ≥35 kg，
无凝血因子抑制抗体。
用药方案
初始剂量：300 mg（分两处各150 mg皮下注射），
维持剂量：每周一次 150 mg，
体重 ≥50 kg 且出血控制不足：可将每周剂量增至300 mg，
给药部位：腹部或大腿，
储存：注射前15-30分钟从冰箱取出，
若漏服剂量：尽快补充至下一剂量前，超过13天需重新开始初始剂量300 mg。
手术相关
在计划大型手术前6-12天，建议停用Marstacimab，改用凝血因子浓缩制剂。
四、疗效证据
Marstacimab的批准基于BASIS I/II期III开放性研究：
对象：116名重度血友病A或B的成年男性和青少年，
比较：12个月Marstacimab维持疗法 vs. 以往凝血因子替代疗法，
主要疗效指标：年化出血率（ABR）。
结果：
Marstacimab平均ABR下降 35.2%（vs. 例行预防疗法），
与按需用药相比，ABR下降 91.6%，
对所有出血相关次要终点（自发性出血、关节出血、目标关节出血、总出血）表现不劣。
六、创新亮点
1.全新作用机制：首次通过TFPI抑制增强外源性凝血途径，绕过内源性缺陷
2.适用于血友病A和B：突破以往仅针对单一类型的局限
3.皮下注射便捷：无需静脉注射，血友病B患者为首个可皮下注射治疗
4.潜在扩展应用：TFPI抑制剂或可用于其他凝血障碍
Marstacimab标志着血友病治疗的又一次飞跃，为患者提供更安全、方便、有效的出血预防方案。未来，针对抑制抗体（inhibitor）患者的数据和其他TFPI抗体（如Concizumab）也将进一步拓展适应症。