一、适应症
帕博西尼（Ibrance）是一种用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的靶向药物。它通常不单独使用，而是与其他内分泌治疗药物联合应用，例如：
与芳香化酶抑制剂（如来曲唑 Letrozol）联合，作为初始治疗方案；
与氟维司群（Fulvestrant）联合，用于先前已接受过内分泌治疗但疾病进展的患者。
对于绝经前或围绝经期的女性，建议在联合用药时同步给予促黄体生成激素释放激素激动剂（LHRH激动剂），以抑制卵巢功能。
二、作用机制
帕博西尼属于一种称为CDK4/6抑制剂的新型抗肿瘤药物。CDK4和CDK6是细胞周期中的关键调控蛋白激酶，它们与Cyclin D蛋白结合后，推动细胞从G1期进入S期，从而促进细胞分裂和增殖。在激素受体阳性的乳腺癌中，雌激素信号通路可激活Cyclin D-CDK4/6复合物，导致癌细胞不断生长。帕博西尼通过选择性抑制CDK4/6活性，使细胞周期停滞在G1期，抑制肿瘤细胞的增殖，从而延缓病情进展。
三、用法与用量
推荐剂量为每日125毫克口服一次，连续服用21天后停药7天，构成一个28天的完整治疗周期。
患者应：
每天在相同时间、随餐服用；
若出现呕吐或漏服，不应额外补服；
若出现明显不良反应，可能需医生指导下调整剂量或暂停治疗。
四、药物相互作用与注意事项
帕博西尼主要经肝脏酶CYP3A代谢，因此使用时应注意以下几点：
避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂同用，如酮康唑、利福平、卡马西平等。
禁忌同时服用含有贯叶连翘（圣约翰草）的草药制剂，因为它会显著降低药物浓度。
应避免食用葡萄柚及其汁液，以防影响药物代谢。
此外，帕博西尼可能抑制肠道药物转运蛋白（PGP和BCRP），增加某些药物的血药浓度，例如：
PGP底物：地高辛、达比加群、秋水仙碱等；
BCRP底物：普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺吡啶等。
同时，它还可能影响有机阳离子转运体（OCT1），从而提高如**二甲双胍（Metformin）**等药物的血药暴露。
五、禁忌与注意事项
对帕博西尼或药物成分过敏者禁用；
禁忌同时使用圣约翰草制剂；
若合并严重感染，应谨慎使用。
六、临床研究与疗效证据
1. PALOMA-2研究
这是一项随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验，共纳入666名绝经后女性，均为HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。
实验组：帕博西尼+来曲唑
对照组：安慰剂+来曲唑
结果显示：
实验组的无进展生存期（PFS）中位数为24.8个月，显著长于对照组的14.5个月；
客观缓解率为42%，高于对照组的34.7%；
疗效延长且安全性良好。
2. PALOMA-3研究
本研究纳入521名经内分泌治疗后病情进展的女性（包括绝经前、围绝经期及绝经后患者）。
实验组：帕博西尼+氟维司群
对照组：安慰剂+氟维司群
结果显示：
实验组的中位无进展生存期为11.2个月，而对照组仅为4.6个月；
表明帕博西尼可显著延缓疾病进展，适用于既往治疗失败的患者。
七、生育与妊娠相关注意事项
育龄期女性和男性患者在使用Ibrance期间及停药后，需采取可靠避孕措施（女性至少3周、男性至少14周）。
孕期及哺乳期不建议使用，因可能对胎儿或婴儿造成风险。
帕博西尼可能影响男性生育力，治疗前建议进行精子冷冻保存。
八、小结
帕博西尼（Ibrance）作为CDK4/6抑制剂代表药物之一，已成为HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的标准治疗方案。它通过阻断癌细胞增殖信号、延缓疾病进展，为众多患者带来了更长的无进展生存期。
不过，该药物需在肿瘤专科医生指导下使用，定期监测血象，并注意药物相互作用，以确保安全与疗效。