一、概述
卡那利单抗（Canakinumab）是一种全人源单克隆抗体，由诺华（Novartis）公司研发并以 Ilaris 为商品名上市。该药物主要用于治疗一类称为“自体炎症性疾病”的罕见遗传性疾病，这些疾病通常表现为反复发作的发热、皮疹、关节疼痛和器官炎症。卡那利单抗通过靶向并抑制炎症介质 白介素-1β（IL-1β），从而有效控制炎症反应，是首个针对IL-1β的长期抑制性抗体药物。
二、适应症
Ilaris 已被批准用于治疗成人、青少年及 2 岁以上儿童的多种自体炎症性疾病，包括：
冷吡啶蛋白相关周期性综合征（CAPS）：
包括 Muckle-Wells 综合征（MWS）、新生儿起病的多系统炎症综合征（NOMID/CINCA）以及严重形式的家族性寒冷自体炎症综合征（FCAS/FCU）。这些疾病均由基因突变导致体内 IL-1β 异常过量分泌。
肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）
高免疫球蛋白D综合征（HIDS）与甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）
家族性地中海热（FMF）：对秋水仙碱（Colchicin）治疗无效或不耐受的患者，Ilaris 可单独使用或联合治疗。
Still 病及系统性幼年特发性关节炎（SJIA）：包括成人发病型 Still 病（AOSD）和儿童期发病型 SJIA，适用于对非甾体抗炎药（NSAIDs）及糖皮质激素反应不佳者。可单独使用或与甲氨蝶呤联合使用。
难治性痛风性关节炎：用于那些每年复发三次以上、对 NSAIDs 或秋水仙碱无效、不耐受或不能反复使用糖皮质激素的成人患者。
三、作用机制
自体炎症性疾病患者体内的某些基因缺陷会引起 白介素-1β（IL-1β） 的过度产生。该细胞因子在炎症反应中起关键作用，是引发发热、关节痛、皮疹等症状的主要原因。卡那利单抗通过与 IL-1β 高度特异性结合，阻止其与受体结合，从而 抑制炎症信号通路，减轻组织损伤和症状复发。
四、用法与用量
Ilaris 以皮下注射方式给药，剂量和给药间隔取决于患者体重与疾病类型：
CAPS患者：成人（体重＞40 kg）常用剂量为 150 mg，每 8 周一次。如 7 天内无明显缓解，可再追加一次 150 mg，随后维持双倍剂量每 8 周给药一次。
TRAPS、HIDS/MKD、FMF患者：
成人（体重＞40 kg）：150 mg 每 4 周一次；
儿童（7.5–40 kg）：2 mg/kg 每 4 周一次；
若疗效不足，可加倍至 300 mg 或 4 mg/kg 维持。
Still 病与系统性幼年特发性关节炎（SJIA）：每 4 周皮下注射 4 mg/kg（最大剂量 300 mg）。
痛风性关节炎：发作期给予单次 150 mg 皮下注射，同时应开始降尿酸治疗以防复发。
患者在接受首次注射后，医生通常会提供一张 安全警示卡，提示用药期间可能的感染风险和注意事项。经培训后，部分患者可在家中自行注射。
五、禁忌与注意事项
禁忌症：
对卡那利单抗或制剂中任一成分过敏者；
有活动性、严重感染（如败血症、活动性结核）者。
注意事项：
治疗前应排查潜伏性结核与中性粒细胞减少。
不推荐与 TNF 抑制剂 联合使用，以免感染风险增加。
在使用期间及之后三个月内应避免接种 活疫苗。
对肝药酶代谢药物（CYP450底物）治疗者，需注意血药浓度变化。
妊娠和哺乳期女性应谨慎使用，仅在医生权衡利弊后方可使用，并在治疗期间及停药后三个月内采取有效避孕措施。
六、临床研究与疗效
Ilaris 的批准基于多项临床试验数据。在一项为期 48 周、涵盖 4–75 岁患者的研究中，接受 Ilaris 治疗的患者在 24 周内 100% 未出现疾病复发，而安慰剂组中约 80% 的患者出现复发。
长期随访结果显示，大部分患者在接受持续治疗后，发热、皮疹和关节症状显著减轻，生活质量得到明显改善。
七、疾病背景与意义
Cryopyrin 相关周期性综合征（CAPS）是一组极为罕见的遗传性疾病，在德国约每百万人中仅有 1 例。患者常在婴儿期即发病，终生受慢性炎症困扰，表现为发热、乏力、关节炎、皮疹、听力下降、视力受损，严重者可发展为 系统性淀粉样变性（Amyloidose），导致肾衰竭甚至死亡。
CAPS包括三种严重程度不同的形式：
家族性寒冷自体炎症综合征（FCAS）：症状最轻，常由冷暴露诱发；
Muckle-Wells 综合征（MWS）：伴发热、皮疹、关节痛与渐进性听力损失；
新生儿发病多系统炎症综合征（NOMID/CINCA）：最严重，常导致神经系统和骨骼发育障碍。
卡那利单抗的问世使这些患者首次获得了 长期、稳定的疾病控制，显著延长了预期寿命并改善了生活质量。
八、小结
Ilaris（卡那利单抗）是针对 IL-1β 的靶向生物制剂，能够有效控制一系列自体炎症性疾病及难治性痛风的炎症反应。它代表了从传统抗炎药向精准免疫调控治疗的重大转变，为罕见炎症性疾病患者带来了新的希望。
在使用前，患者应在专业医生指导下充分了解药物的适应症、潜在风险与监测要求。