自2024年3月1日起，含去甲基化剂去西他滨（Decitabin）和胞苷脱氨酶抑制剂塞达祖定（Cedazuridin）的新药Inaqovi已在德国上市。该联合疗法首次实现了去西他滨的口服给药，通过塞达祖定降低去西他滨在体内的分解，从而提高其生物利用度。
Inaqovi 是一种包含去西他滨和塞达祖定的联合疗法，用于治疗不适合或因年龄、共病或其他因素而无法承受常规诱导化疗的成年急性髓性白血病（AML）患者。
Inaqovi 为口服片剂，建议每天在同一时间用水吞服。为了确保药物的最佳疗效，需在服药前后2小时内禁食。
剂量
推荐剂量：每28天一个周期的第1至第5天，每天服用1片。
治疗时长：至少4个周期；可持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。治疗效果可能在4个周期后显现。
漏服或呕吐时的处理：
漏服12小时内：尽快补服，并继续按照原计划服药。
超过12小时：跳过漏服剂量，次日按原时间服用，调整周期。
呕吐：当天不再补服，次日按计划继续服药。
Inaqovi 的作用机制
Inaqovi 结合了去西他滨和塞达祖定两种活性成分的作用机制：
去西他滨（Decitabin）
去西他滨是一种胞苷类似物，通过抑制DNA甲基转移酶（DNMT）发挥作用，属于去甲基化药物。
它嵌入DNA中，抑制甲基基团的添加，导致DNA的去甲基化，改变基因表达。
在某些癌症（如骨髓增生异常综合症和慢性髓单核细胞白血病）中，去甲基化可重新激活抑癌基因，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡。
塞达祖定（Cedazuridin）
塞达祖定是一种胞苷脱氨酶（CDA）抑制剂，可防止去西他滨在肝脏中的代谢降解。
通过减少代谢作用，塞达祖定提高了去西他滨的生物利用度，使其能够更高效地到达靶细胞，发挥去甲基化作用。
禁忌症
Inaqovi 禁用于对其活性成分或其他成分过敏的患者，以及哺乳期女性。
药物相互作用
对 Inaqovi 的影响：去西他滨和塞达祖定不是细胞色素P450（CYP450）酶的底物或抑制剂，与CYP抑制剂或诱导剂的相互作用可能性较低。
胞苷脱氨酶抑制剂：应避免与其他CDA抑制剂合用，以免增加去西他滨暴露的风险。
Inaqovi 对其他药物的影响：避免与通过CDA代谢的药物（如阿糖胞苷、吉西他滨、阿扎胞苷）联合使用，以免这些药物的毒性增强。
食物：高脂、高热量饮食可能降低去西他滨的总体暴露，影响疗效。
注意事项
骨髓抑制：需定期监测血常规。
中性粒细胞减少症：必要时使用抗生素和/或生长因子。
呼吸系统疾病：出现肺部浸润症状时，应排查间质性肺病（ILD）。
肝功能受损：谨慎使用，需定期监测肝功能。
肾功能受损：严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）需慎用，并定期检查肾功能。
心脏疾病：密切观察心衰症状，尤其是有心脏病史的患者。
分化综合征：若出现，应立即使用高剂量皮质类固醇治疗，并暂时中断治疗。
抗呕吐药物：可用于预防恶心和呕吐。
其他成分：不适用于具有遗传性半乳糖不耐受的患者。
研究数据
Inaqovi 的批准基于 III 期 ASCERTAIN 研究的结果，该研究比较了口服去西他滨/塞达祖定与传统静脉注射去西他滨的疗效和安全性。
研究结果显示，口服疗法与静脉注射的药物浓度等效，完全缓解率为21%，中位缓解持续时间为7.5个月，中位完全缓解时间为4.3个月。