自2022年5月1日起,Inbrija成为德国市场上首个吸入性左旋多巴,用于治疗帕金森病患者出现的运动波动(即“关期”)症状。当患者识别出“关期”症状时,可以通过Inbrija吸入器吸入左旋多巴。
帕金森病是一种影响锥体外运动系统(EPS)和基底神经节的神经退行性疾病,也是最常见的神经系统疾病之一。该病目前尚无法治愈,特点是多巴胺产生神经元的逐渐丧失,导致神经递质多巴胺的缺乏,从而引起典型的运动障碍。帕金森病的主要症状包括运动迟缓(运动减少)、肌强直、震颤以及姿势不稳。
Inbrija是什么?它的适应症是什么?
Inbrija由Acorda Therapeutics研发,适用于间歇性治疗成人帕金森病患者的“关期”运动波动。这些患者需接受左旋多巴联合多巴脱羧酶抑制剂(如苯甲酰肼或卡比多巴)治疗。
Inbrija的使用方法
Inbrija以每粒42毫克左旋多巴的吸入胶囊形式提供,但每剂实际释放左旋多巴仅为33毫克。主要用于缓解“关期”期间的症状。
剂量
推荐剂量为每次2粒胶囊,每日最多可用5次。
每日最大剂量不得超过10粒胶囊(330毫克)。
不建议在单次“关期”期间使用超过2粒胶囊。
超出推荐剂量可能增加左旋多巴的不良反应风险。
Inbrija的作用机制
左旋多巴是一种多巴胺的前体药物,因其能穿过血脑屏障而被用于帕金森病的治疗。在血脑屏障的两侧,左旋多巴均可代谢为多巴胺,因此通常与多巴脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)联合使用。穿过血脑屏障后,左旋多巴代谢为多巴胺,以补充体内多巴胺不足,从而缓解帕金森病的症状。
禁忌症
Inbrija在以下情况下禁用:
对活性成分或其他成分过敏;
闭角型青光眼;
嗜铬细胞瘤;
恶性神经阻滞综合征(MNS)或非创伤性横纹肌溶解病史;
与非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂同时使用(这些药物应至少在治疗前两周停用)。
药物相互作用
以下药物可能与Inbrija产生相互作用:
非选择性MAO抑制剂:与左旋多巴合用禁忌。
选择性MAO-B抑制剂:如雷沙吉兰、司来吉兰和沙芬酰胺,与左旋多巴联合可能引发体位性低血压。
多巴胺D2受体拮抗剂和异烟肼:可能降低左旋多巴的疗效。
抗高血压药:可能需调整抗高血压药的剂量。
抗胆碱药:可能加重不自主运动或延迟左旋多巴吸收。
COMT抑制剂:如恩他卡朋可能增加左旋多巴的生物利用度。
三环类抗抑郁药:可能导致高血压或不自主运动。
金刚烷胺:可能引发精神错乱、幻觉等不良反应。
肺部药物:尚未明确与局部或全身性肺部药物的相互作用。
研究结果
两项主要研究表明,Inbrija在缓解“关期”症状方面有效:
第一项研究:226名患者接受12周的标准治疗,Inbrija组患者在用药后30分钟UPDRS评分平均改善10分,而安慰剂组改善6分。
第二项研究:77名患者接受4周治疗,Inbrija组在10至60分钟内UPDRS评分平均改善10分,安慰剂组改善3分。
注意事项
Inbrija可能引发支气管痉挛,因此不推荐用于哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)或其他慢性肺病患者。