一、药物简介与适应症
特拉普韦（Telaprevir）是一种早期用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的直接抗病毒药物（DAA，Directly Acting Antiviral）。其商品名为 Incivo。该药主要用于与聚乙二醇干扰素α（Peginterferon-α）及利巴韦林（Ribavirin）联合治疗的方案中，适用于基因型1型慢性丙型肝炎患者，包括有代偿性肝病或肝硬化的患者。
治疗人群包括：
初治患者（即从未接受过抗病毒治疗者）；
复发患者（曾经对标准干扰素-利巴韦林治疗有应答但后续复发者）；
部分或无应答患者（既往治疗效果不佳或无明显反应者）。
二、作用机制
Telaprevir 属于 HCV 特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂，通过抑制病毒复制所必需的 NS3/4A 蛋白酶，阻断丙型肝炎病毒的复制过程。与同类药物波西普韦（Boceprevir）类似，Telaprevir 直接作用于病毒生命周期的关键环节，因此被归类为第一代直接抗病毒药物（第一代 DAA）。
三、用法与治疗方案
Telaprevir 通常以三联疗法的形式使用（Telaprevir + Peginterferon-α + Ribavirin）。治疗从三联疗法开始，无需像 Boceprevir 一样先进行双联治疗预处理。
服用方法：Telaprevir 的标准剂量为每次 750 mg（2 片），每 8 小时服用一次。药物需随餐服用以提高吸收率。
治疗周期：
在前 12 周进行三联治疗；
从第 13 周起停用 Telaprevir，仅继续干扰素与利巴韦林的双联治疗；
后续治疗时间取决于患者的病毒学应答与既往治疗史，总疗程通常为 24 或 48 周。
具体疗程举例：
若患者在第 4 周和第 12 周均检测不到 HCV RNA，可于 24 周完成治疗；
若病毒清除较慢、疗效有限，或患者有肝硬化史，则建议进行完整的 48 周治疗。
四、药物相互作用
Telaprevir 主要在肝脏中经 CYP3A 酶系统代谢，同时也是 P-糖蛋白（P-gp）底物，因此与多种药物存在显著相互作用：
CYP3A 抑制剂可升高 Telaprevir 浓度，增加不良反应风险；
CYP3A 或 P-gp 诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰草）可降低血药浓度，削弱疗效；
与 强烈依赖 CYP3A 代谢的药物（如胺碘酮、顺阿利定、辛伐他汀）合用可能导致严重或致命的不良反应，因而禁忌合用。
五、禁忌症与注意事项
对 Telaprevir 或其任何辅料过敏者禁用；
禁止与强 CYP3A 抑制或诱导药物合用；
孕妇及哺乳期妇女慎用，治疗期间应避免妊娠。
由于利巴韦林具有致畸性，女性患者及男性患者的伴侣均应采取双重非激素避孕措施，并在治疗结束后至少 6 个月继续避孕。
六、临床研究与疗效证据
Telaprevir 的上市基于多项大型Ⅲ期临床研究结果：
ADVANCE 研究
纳入 1088 例初治患者，结果显示：Telaprevir 三联治疗的持续病毒学应答率（SVR）为 79%，显著优于传统干扰素+利巴韦林治疗组的 46%。其中超过一半的患者可在 24 周内完成疗程。
REALIZE 研究
纳入 662 例复发或无应答患者。结果表明：
复发者中约 80% 获得 SVR；
既往无应答者中约 30% 达到 SVR；
而对照组仅分别为 24% 与 5%。
Telaprevir 是首个可使部分复发患者将疗程缩短至 24 周的蛋白酶抑制剂。
ILLUMINATE 研究
540 名初治患者参与。若患者在第 4 和第 12 周时病毒 RNA 不可检测，则 24 周疗程的疗效与 48 周相当。两组随访 3 年后显示，99% 的患者维持了持久病毒学应答（SVR）。
七、总结
特拉普韦（Telaprevir）是首批直接抗丙型肝炎病毒药物之一，为当时的治疗带来了重大进展。通过阻断病毒复制关键酶活性，它显著提高了基因型 1 丙肝患者的治愈率。然而，由于其皮疹等不良反应较多、用药复杂需与干扰素联用，在新一代 DAA（如索非布韦 Sofosbuvir、达卡他韦 Daclatasvir 等）问世后，Telaprevir 已逐步被更安全、疗程更短、耐受性更好的方案取代。尽管如此，Telaprevir 的研发与应用标志着丙型肝炎治疗从“干扰素时代”迈入了“直接抗病毒时代”的重要里程碑。