一、药物简介与适应症
Mecasermin（商品名 Increlex）是一种重组人胰岛素样生长因子-1（IGF-1），用于2 至 18 岁儿童和青少年中因严重原发性 IGF-1 缺乏而导致的生长障碍的长期治疗。所谓“原发性 IGF-1 缺乏”，是指患者的垂体可以正常分泌生长激素（GH），但体内对 GH 的反应异常，无法产生足够的 IGF-1，从而导致生长发育迟缓。这与“继发性 IGF-1 缺乏”不同，后者常因营养不良、甲状腺功能减退或长期糖皮质激素治疗等因素造成。
二、作用机制
IGF-1 是一种由 70 个氨基酸组成的多肽，与胰岛素结构相似，分子内含有三条二硫键。Mecasermin 的氨基酸序列与人体自身的 IGF-1 完全相同，能直接与组织细胞表面的 IGF-1 受体结合并激活该受体。该受体与胰岛素受体在结构上相似，激活后能触发一系列细胞信号通路，促进蛋白质合成、细胞增殖和骨骼生长，从而推动儿童身高增长。简言之，Mecasermin 通过替代体内缺乏的 IGF-1 来恢复生长信号，使原本无法对生长激素作出反应的儿童重新获得生长能力。
三、用法与用量
Mecasermin 需由医生根据患者的具体情况个体化制定剂量。
初始剂量：每次 0.04 mg/kg，每日两次皮下注射；
剂量调整：如耐受良好，可逐渐增加至最大剂量 0.12 mg/kg，每日两次。
进食要求：为防止低血糖，患者必须在注射前或注射后立即进餐或进食点心。
注射部位应轮换，以避免局部结节或皮下脂肪萎缩。
四、药物相互作用
由于 Mecasermin 具有降低血糖的作用，与胰岛素或其他降糖药合用时可能增强低血糖风险。因此，接受此类药物治疗的患者应酌情调整剂量，并密切监测血糖水平。
五、禁忌症与注意事项
对 Mecasermin 或其任何辅料过敏者禁用；
存在或怀疑肿瘤性病变（包括活动性恶性肿瘤）者不得使用，因为 IGF-1 可能促进异常细胞生长；
治疗期间若发现肿瘤样增生，应立即停药并进一步检查；
应避免在睡前注射，以降低夜间低血糖风险。
此外，患有脊柱侧弯、肾功能不全或甲状腺功能异常的儿童应在医生指导下谨慎使用。
六、临床研究与疗效
由于严重原发性 IGF-1 缺乏是一种极为罕见的疾病，Mecasermin 是在欧洲药品管理局（EMA）授予“特殊批准（under exceptional circumstances）”条件下上市的药物，这意味着其上市时的临床数据尚不完全，但药物已被证实在小样本中具有显著疗效。
在共计 5 项临床研究中，共有 76 名患儿接受 Mecasermin 治疗，平均随访数年。治疗前这些儿童的平均生长速度为 每年 2.8 厘米，明显低于正常儿童。
治疗结果显示：
第 1 年生长速度增至约 8 厘米/年；
第 2 年为 5.8 厘米/年；
第 4 年后生长速率稳定在 4–5 厘米/年，并维持正常生长曲线。
这表明 Mecasermin 能显著改善原发性 IGF-1 缺乏儿童的生长速率，使其身高增长接近正常发育水平。
七、总结
Mecasermin（Increlex）是目前唯一获批用于治疗严重原发性 IGF-1 缺乏症的药物，为这类罕见病患儿带来了重要的治疗选择。它通过直接补充体内缺乏的生长因子，弥补了传统生长激素疗法无效的缺陷。不过，由于药物可能引起低血糖及其他与生长相关的副作用，治疗需由经验丰富的儿科内分泌专科医生指导，并进行长期随访与生长监测。
Mecasermin 的问世不仅拓展了生长障碍治疗的手段，也为了解人体生长激素—IGF 轴的作用机制提供了宝贵的临床经验。