一、药物概述与适应症
Fedratinib（中文名：非达替尼，商品名 Inrebic）是一种口服的Janus 激酶 2（JAK2）选择性抑制剂，用于治疗骨髓纤维化（Myelofibrose, MF）。该疾病属于一种罕见的骨髓增生性肿瘤，主要表现为骨髓被纤维组织取代，导致血细胞生成障碍。
Inrebic 适用于成人骨髓纤维化患者，包括：
原发性骨髓纤维化（Primary Myelofibrosis, PMF）；
继发于真性红细胞增多症的骨髓纤维化（Post-Polycythaemia Vera Myelofibrosis, PV-MF）；
继发于原发性血小板增多症的骨髓纤维化（Post-Essential Thrombocythaemia Myelofibrosis, ET-MF）。
适用人群包括：
未接受过 JAK 抑制剂治疗的患者；
对鲁索替尼（Ruxolitinib）治疗无效或耐受不良的患者。
其主要治疗目标是改善疾病相关症状（如乏力、夜汗、体重下降）并缩小病理性脾脏肿大（脾肿大）。
二、作用机制
Fedratinib 通过选择性抑制 Janus 激酶 2（JAK2）和 FMS 类酪氨酸激酶 3（FLT3）来发挥抗肿瘤作用。在骨髓纤维化中，JAK2 基因突变（尤其是 JAK2 V617F）会导致信号通路异常激活，使骨髓细胞持续增殖；Fedratinib 抑制这种异常信号传导，减缓恶性细胞的过度增生；同时，它能抑制脾脏异常造血，促进血液生成重新在骨髓中进行，从而使脾脏体积缩小、症状改善。
三、用法与用量
推荐剂量为 每日一次 400 mg，口服给药。
服药建议：
应与高脂餐同服，可显著减少恶心和呕吐；
在治疗初期（约前 8 周），可配合使用止吐药以提高耐受性；
若出现腹泻，应立即使用止泻药进行治疗；
胶囊应整粒吞服，不得打开、压碎或咀嚼；
若忘记服药，不应补服，应于次日按原计划继续服用。
部分患者在治疗中可能因不良反应需要调整剂量、暂停用药或永久停药，应遵照医生指导。
四、重要的用药注意事项
维生素 B1（硫胺素）缺乏风险
Fedratinib 会抑制肠道对维生素 B1 的吸收。硫胺素缺乏可导致一种严重的神经系统并发症——维生素 B1 缺乏性脑病（Wernicke 脑病），表现为意识混乱、眼球震颤、共济失调等。
因此：治疗前必须检测并纠正硫胺素水平；治疗期间应定期监测血中维生素 B1 水平；若出现行为改变、意识障碍或神经系统症状，应立即停药并排查硫胺素缺乏。
肝功能监测
治疗前及治疗期间应定期检查肝功能与血常规。若发现显著异常，应考虑减量或暂停用药。
严重肝功能损害者禁用。
五、药物相互作用
Fedratinib 主要经肝脏酶系统代谢，尤其是 CYP3A4 和部分 CYP2C19。
CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、氟康唑、克拉霉素）会增加 Fedratinib 的血药浓度，应避免联合使用；
CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）会降低药效，应谨慎使用；
CYP2C19 抑制剂（如氟伏沙明）亦应避免联用。
若必须同时使用，需在医生指导下调整剂量并密切监测药效与毒性反应。
六、禁忌症与注意事项
对 Fedratinib 或其任何成分过敏者禁用；
妊娠期禁用（可能对胎儿造成伤害）；
严重肝功能损害患者禁用。
女性患者注意事项：
在治疗期间及停药后至少 1 个月内应采取可靠避孕措施；
治疗期间及停药后 1 个月内应避免哺乳。
七、临床研究与疗效证据
Fedratinib 的疗效主要来自两项关键研究：
JAKARTA 研究（III 期，随机双盲对照试验）
共有 289 名骨髓纤维化合并脾肿大的患者入组，随机接受：
Fedratinib 500 mg/天；
Fedratinib 400 mg/天；
安慰剂。
主要疗效指标：治疗 24 周后脾脏体积缩小 ≥35%。
400 mg 组达标率为 47%（45/96 名患者）；
安慰剂组仅为 1%。
结果表明，Fedratinib 在缩小脾脏体积和改善症状方面显著优于安慰剂。
JAKARTA2 研究（单臂 II 期试验）
入组 97 名接受过鲁索替尼治疗但疗效不佳的复发或难治性骨髓纤维化患者。
使用 Fedratinib 400 mg/天，可根据耐受性升至 600 mg；
24 周后，22.7% 的患者 达到脾脏体积缩小 ≥35%。
结果证明 Fedratinib 对鲁索替尼无效患者仍有临床获益，是一种有效的二线治疗方案。
八、疾病背景——骨髓纤维化简介
骨髓纤维化（Myelofibrosis）是一种罕见的骨髓造血系统恶性疾病。其特征是骨髓被纤维组织替代，造血功能衰退，导致贫血、出血、感染风险增加。随着病情进展，血液生成被迫在肝脏和脾脏进行，引起肝脾肿大。
骨髓纤维化可分为：
原发性骨髓纤维化（PMF）；
继发性骨髓纤维化（由真性红细胞增多症或原发性血小板增多症转变而来）。
约一半患者存在 JAK2 基因突变，导致 JAK-STAT 信号通路持续激活，是疾病进展的关键分子机制。
九、总结
Fedratinib（非达替尼，Inrebic）是继鲁索替尼之后又一款高选择性 JAK2 抑制剂，在治疗骨髓纤维化方面显示出显著疗效。它能有效缩小脾脏体积、改善全身症状并提高生活质量，尤其适用于对其他 JAK 抑制剂治疗无效的患者。
临床应用中应密切监测血液学指标、肝功能及维生素 B1 水平，防止 Wernicke 脑病等严重并发症的发生。
作为一种靶向治疗药物，Fedratinib 的出现为骨髓纤维化患者带来了新的治疗希望。