Inspra(依普利酮 Eplerenon)治疗心力衰竭及心脏病发作后左心室功能不全

适应症
依普利酮是一种用于心力衰竭及心脏病发作后左心室功能不全治疗的处方药。它常与标准治疗(包括β受体阻滞剂、ACE抑制剂等)联合使用,以:降低急性心肌梗死后左心室功能障碍患者的心血管死亡率和住院风险;改善患有**慢性心力衰竭(NYHA II级)**且伴左心室收缩功能不全患者的症状与预后。

药理作用与机制
依普利酮通过竞争性抑制醛固酮与其胞内受体的结合,从而减少钠离子和水的重吸收,并降低钾的排泄。这种机制能促进水钠排出、减轻心脏前负荷,降低血压和心脏负担。此外,研究显示依普利酮还可能减少心肌组织的胶原沉积和重构,对心肌纤维化及左心室功能重建具有保护作用。与传统的非选择性醛固酮拮抗剂(如螺内酯)相比,依普利酮选择性更高,几乎不作用于糖皮质激素或孕激素受体,因此性激素相关副作用较少,例如男性乳房发育或女性闭经的风险显著降低。

用法用量
治疗应由医生指导进行。
初始剂量通常为每日一次25毫克;
根据血钾水平及耐受性,可在2至4周后增加至每日一次50毫克,为维持剂量。
对于心肌梗死患者,应在发病后3至14天内开始治疗。
胶囊应整粒吞服,可与食物同服或分开服用。

药物相互作用
依普利酮与多种药物可能发生相互作用,需格外注意避免联合使用:
保钾利尿剂、钾补充剂:增加高钾血症风险;
ACE抑制剂或ARB类药物:同时使用会显著升高血钾,应避免或密切监测;
强CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素):可显著提高依普利酮血药浓度,禁忌合用。

需谨慎使用
锂剂:可能导致锂中毒;
环孢素、他克莫司:增加肾功能损害和高钾血症风险;
NSAIDs(非甾体抗炎药):尤其老年患者,可能诱发急性肾损伤;
甲氧苄啶(Trimethoprim):升高血钾风险;
α受体阻滞剂(如哌唑嗪)、三环类抗抑郁药或抗精神病药物:可能导致体位性低血压;
糖皮质激素或促肾上腺皮质激素(Tetracosactid):可削弱降压效果。

代谢机制
依普利酮主要由CYP3A4酶代谢。若同时服用弱至中度CYP3A4抑制剂(如红霉素、胺碘酮、维拉帕米),每日剂量不应超过25毫克。
CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)则会降低药效,不推荐合用。

禁忌与注意事项
以下情况禁用依普利酮:
血钾水平≥5.0 mmol/L;
严重肾功能不全(GFR < 30 mL/min/1.73m²);
严重肝功能损害(Child-Pugh C);
同时使用强CYP3A4抑制剂;
对本药或任一成分过敏者。
治疗期间需定期监测血钾与肾功能。开始用药前应确保体液平衡。

临床研究
依普利酮的有效性和安全性主要基于EPHESUS研究(Eplerenone Post–AMI Heart Failure Efficacy and Survival Study)。

该研究为一项大型、双盲、安慰剂对照试验,共纳入6632名急性心肌梗死后伴左心室功能不全的患者。所有患者均接受标准治疗(包括ACEI、β受体阻滞剂、阿司匹林、硝酸酯、他汀等),随机分配至依普利酮或安慰剂组。治疗3年后,依普利酮组的全因死亡率为14.4%,显著低于安慰剂组的16.7%;心血管死亡或首次心血管住院率分别为26.7%与30.0%;

综合结果显示,依普利酮可降低总体死亡风险约15%,心血管事件风险约13%。
该药在75岁以下患者中获益更为显著。

高钾血症发生率为3.4%,低钾血症较少见(0.5%)。

妊娠与哺乳
依普利酮在孕妇中的安全性尚不明确,孕期使用需权衡利弊。其是否通过乳汁分泌尚无确证,因此哺乳期妇女应在医生指导下决定暂停哺乳或停用药物。

小结
依普利酮是一种改良型的醛固酮受体拮抗剂,具有良好的心脏保护作用和较高的选择性,副作用较螺内酯轻。它在心肌梗死后心力衰竭及慢性左心功能不全的患者中,可显著降低死亡和住院风险,是心力衰竭标准治疗方案的重要组成部分。