Intelence(依曲韦林 Etravirine):抗药性HIV感染者的重要治疗选择

一、药物简介与适应症
依曲韦林(Etravirine,商品名 Intelence)是一种用于治疗HIV感染的抗病毒药物,属于非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)类。它主要用于已经接受过其他抗逆转录病毒治疗(ART)但出现耐药的成人和6岁及以上儿童的治疗。Intelence 不能单独使用,必须与“增强型蛋白酶抑制剂”(boosted protease inhibitor)及其他抗逆转录病毒药物联合应用,以确保治疗效果并减少病毒耐药的发生。

二、作用机制
HIV(人类免疫缺陷病毒)在复制过程中依赖一种关键酶——逆转录酶(Reverse Transcriptase)。该酶负责将病毒的RNA转化为DNA,从而使病毒能整合入人体细胞基因中并继续繁殖。依曲韦林通过选择性抑制逆转录酶的活性,阻断病毒RNA向DNA的转化过程,从而抑制HIV的复制与扩散。与早期的同类药物相比,依曲韦林在面对部分耐药病毒株时仍保持活性,因此常用于抗药性HIV感染的后续治疗。

三、用法与用量
对于成年人,推荐剂量为200毫克,每日两次,最好于早晚餐后服用。
儿童剂量则根据体重计算。
若患者无法整片吞咽,可将药片放入一小杯水中溶解后服用。由于进食能提高药物吸收,建议务必与食物同服,以增强药效。
若漏服一剂,应尽快补服,但若已接近下一次服药时间,则跳过漏服剂量,切勿加倍服药。

四、药物相互作用
依曲韦林在肝脏中通过细胞色素P450酶系(CYP系统)代谢,特别是CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19途径。因此它既可能被这些酶代谢,又能诱导或抑制这些酶的活性,从而与多种药物发生相互作用。

以下为临床中的重要提示:
应避免与未增强的蛋白酶抑制剂(unboosted PI)或利托那韦增强的替普那韦(Tipranavir/r)合用,因疗效可能降低。
可安全联合使用的增强型蛋白酶抑制剂包括:阿扎那韦(Atazanavir/r)、达芦那韦(Darunavir/r)、洛匹那韦(Lopinavir/r)和沙奎那韦(Saquinavir/r)。
与整合酶抑制剂Raltegravir或融合抑制剂Enfuvirtide同时使用时未发现显著相互作用。
若与CCR5受体拮抗剂Maraviroc合用,应调整Maraviroc的剂量。
由于依曲韦林可能影响体内多种药物的代谢,患者在使用前应详细告知医生所有正在服用的处方药、非处方药及草药制剂。

五、禁忌与注意事项
对依曲韦林或药物其他成分过敏者禁用。
对中度肝功能损害者应慎用,重度肝病患者不建议使用。
老年患者(≥65岁)应在医生指导下谨慎用药。
此外,女性在服药期间若怀孕,应及时咨询医生调整治疗方案。目前动物实验未发现依曲韦林会导致胎儿畸形,临床数据也未显示明显风险,但仍需医学监测。
HIV感染女性应避免哺乳,以防止通过母乳传播病毒。

六、临床研究与疗效证据
依曲韦林的疗效主要来自两项大型Ⅲ期临床研究——DUET-1和DUET-2试验,共纳入约1200名既往使用多种抗病毒药物、并出现NNRTI和PI耐药的HIV感染者。

研究设计:
所有患者在接受基础治疗(含增强型达芦那韦及至少两种其他抗病毒药物)的同时,随机分为两组:一组加用依曲韦林,另一组加用安慰剂。
研究持续24周,主要观察指标为病毒载量下降情况。

研究结果显示:
起始时患者的平均病毒载量约为63,000份拷贝/ml。
24周后,依曲韦林组有59%的患者病毒载量降至50份拷贝/ml以下;而**安慰剂组仅有41%**达到这一水平。
依曲韦林显著提高了抗病毒反应率,且耐受性良好。

这些结果支持依曲韦林在多药耐药HIV感染者中的有效性与安全性。

七、总结与健康建议
依曲韦林(Intelence)是为多药耐药HIV感染者提供的新一代NNRTI治疗选择。它通过阻断病毒逆转录过程,帮助降低病毒载量、改善免疫功能,并延缓疾病进展。

患者在使用该药时应注意:
必须与其他抗逆转录病毒药物联合使用;
严格遵守用药时间与餐后服药要求;
若出现皮疹或肝功能异常,应立即联系医生;
不可擅自停药,以免导致病毒耐药。

在医生的监测与合理的联合方案下,依曲韦林可帮助HIV感染者有效控制病情,延长寿命并提高生活质量。