Intuniv胍法辛(Guanfacin)治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)

Intuniv 的有效成分是胍法辛(Guanfacin),现已获批用于治疗患有注意缺陷多动障碍(ADHD)的儿童和青少年。

该药物适用于 6至17岁 的儿童和青少年,尤其是在以下情况下:
无法使用兴奋剂(如哌甲酯,商品名为利他林);
对兴奋剂不耐受;
兴奋剂疗效不足。

胍法辛的作用机制
胍法辛是一种中枢作用的肾上腺素能 α2-受体激动剂,选择性作用于中枢突触后 α2A-肾上腺素能受体。根据临床前研究,其通过直接调节突触中去甲肾上腺素的传递,改变前额叶皮层和基底神经节的信号通路。通过减少 α2A 受体处的去甲肾上腺素,ADHD 的典型症状得以缓解。

胍法辛在以下方面具有改善作用:行为执行;情绪处理与行为调节;冲动控制。
尽管胍法辛的确切作用机制尚未完全明了,但不同于兴奋剂类药物,胍法辛无成瘾或滥用风险,也不属于麻醉药物范畴,不受《麻醉药品法》限制。

Intuniv 的剂量
Intuniv 提供 1 mg 至 4 mg 胍法辛缓释片剂。推荐初始剂量为 每日一次,1 mg,可在早晨或晚上服用。药片需整片吞服,避免与高脂肪餐同服。剂量可每周递增,增量不超过 1 mg。厂家建议的维持剂量为 每日 0.05 至 0.12 mg/kg 体重。

治疗需定期由医生评估:治疗的第一年需每三个月评估一次;之后每年评估一次。
在治疗开始或剂量调整期间,可能出现嗜睡和镇静症状。根据症状严重程度,需减少剂量或停止治疗。

注意降血压作用
胍法辛最初作为降压药(商品名 Estulic)开发,20世纪70年代曾被用作可乐定(Clonidine)的替代品,但目前已不再用于降压治疗。然而,胍法辛的降压作用在用于治疗 ADHD 时仍需注意。在治疗开始前,需评估患者的心血管状态。

治疗停止时,必须 逐步停药,以避免血压升高和心率加快的风险。厂家建议每 3 至 7 天减量不超过 1 mg。在停药期间及停药后,应定期监测血压和心率。

研究与背景知识
Intuniv 的关键注册研究是 III 期双盲、随机、安慰剂和对照药物研究 SPD503-316,涉及 337 名 6 至 17 岁 参与者。主要终点是通过 ADHD-RS-IV(ADHD 评分量表)评估治疗前后 ADHD 症状的改善。

ADHD 症状减少 24 分
6至12岁儿童:每天 1-4 mg,持续 12 周;
13至17岁青少年:每天 1-7 mg,持续 15 周。

与对照组(服用去甲肾上腺素能药物阿托莫西汀)和安慰剂组相比,Intuniv 效果最显著:
Intuniv:症状减少 24 分;
阿托莫西汀:减少 19 分;
安慰剂:减少 15 分。

另一项研究(SPD503-312)针对 312 名 13 至 17 岁青少年,结果相似:服用 Intuniv 15 周后,ADHD-RS-IV 评分减少 25 分(安慰剂组减少 19 分)。

关于 ADHD,即注意缺陷多动障碍,是一种常见于儿童和青少年的精神障碍。主要症状包括:注意力缺陷;冲动性;自我调节能力不足;多动症状。

ADHD 是儿童和青少年中最常见的精神疾病之一。尽管部分患者在青春期或成年后症状可能缓解,但仍有许多人症状持续存在。

ADHD 的诊断应由经过充分培训的专科医生完成,并且需谨慎评估。治疗应采取 综合干预模式,包括药物治疗、心理辅导、教育支持和社会干预等措施。