Intuniv 关法新(Guanfacine,商品名 ):儿童与青少年注意缺陷多动障碍(ADHD)的非兴奋剂治疗选择

一、药物简介与适应症
关法新(Guanfacine)是一种中枢作用药物,商品名为 Intuniv,主要用于**6至17岁儿童与青少年的注意缺陷多动障碍(ADHD)**治疗。
该药适用于以下人群:
无法使用兴奋剂类药物(如哌甲酯、右旋安非他明);
或已尝试兴奋剂治疗但出现明显副作用或疗效不佳的患者。

Intuniv 通常作为一项综合治疗方案的一部分使用,需配合心理行为干预、家庭教育指导及学校支持等多方面措施。

二、作用机制
关法新最初被开发为一种降压药,后来发现它能改善注意力和冲动控制,被应用于ADHD治疗。其在ADHD中的确切机制尚未完全明确,但研究认为它通过选择性激活大脑前额叶皮质中的α₂A型肾上腺素能受体起作用。
这一作用可:减少神经细胞内cAMP浓度;关闭部分离子通道;从而改善前额叶的神经信号传递效率,增强注意力控制、冲动抑制与工作记忆功能。与另一种非兴奋剂药物原阿托莫西汀(Atomoxetin)不同,关法新主要作用于突触后受体,而非突触前去甲肾上腺素回收机制。

三、用法与剂量
推荐起始剂量:每日一次 1 mg(早晨或晚上均可)。
剂量调整:可根据疗效与耐受性,每周增加不超过 1 mg。
维持剂量:通常为每公斤体重 0.05–0.12 mg,每日一次。
药片为缓释制剂,应整片吞服,不可压碎、掰开或咀嚼。
进食高脂肪餐可能增加药物吸收,因此应避免与高脂食物同时服用。

若需停药,必须逐步减量,以防血压或心率反跳性上升。建议每 3–7 天减量不超过 1 mg。治疗前后均应定期监测血压与脉搏。

四、使用注意与监测
在开始治疗前,医生需评估患者是否存在以下风险因素:
嗜睡与镇静倾向;
低血压或心动过缓;
心律失常(尤其是QT间期延长);
体重快速增加。

治疗期间需进行个体化剂量调整与定期监测,因为药效与不良反应均与剂量及体内暴露水平相关。

患者及家属应了解:
在治疗初期或加量阶段,常出现嗜睡、倦怠、注意力下降等情况;
若嗜睡明显或持续,应联系医生考虑减量或停药;
若存在肝功能或肾功能障碍,可能需调整剂量。

通常建议医生在治疗的前12个月内每3个月复评一次疗效与安全性,之后至少每年复评一次,并可设立短期停药期,以评估患者在无药状态下的行为表现。

五、药物相互作用
关法新在体内主要通过CYP3A4/5酶系统代谢,因此与影响该酶活性的药物存在重要相互作用:
若与CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素)合用,可能导致血药浓度升高,应酌情减量;
若与CYP3A4诱导剂(如卡马西平、苯妥英钠)合用,药效可能降低,应适当增量;
与丙戊酸(Valproat)同时使用可能增加后者血药浓度;
与降压药并用时可能增加低血压风险;
与中枢神经抑制药(如镇静剂、安眠药、抗焦虑药)合用可能增强镇静作用;
不建议与可延长QT间期的药物合用,以防心律失常。

六、禁忌与慎用人群
对关法新或药物其他成分过敏者禁用;
重度肝病或肾功能严重受损者应慎用;
有严重心律异常或低血压病史者应由医生严格监测下使用;
不推荐孕妇及未采取避孕措施的育龄女性使用。

妊娠与哺乳期:
妊娠期间不建议使用关法新;
若正在哺乳,需权衡停药与停止哺乳的风险;
动物实验显示该药可能影响生殖功能与雄性生育力。

七、临床研究与疗效证据
关法新的疗效经过多项随机、双盲、安慰剂对照研究验证。

SPD503-316研究
纳入337名6–17岁儿童与青少年。
治疗10–13周后,ADHD症状评分(ADHD-RS-IV量表)在关法新组下降 约24分,安慰剂组下降 约15分。
显示关法新显著改善核心症状(注意缺陷、冲动、多动)。

SPD503-312研究
纳入312名13–17岁青少年。
13周后,治疗组评分下降 25分,安慰剂组 19分。
结果一致支持药物疗效。

SPD503-315长期研究(41周)
纳入301名患者。
治疗失败率(症状恶化或停药)在关法新组为 49%,而安慰剂组为 65%,表明关法新可延缓病情恶化。

八、药物背景与发展历程
关法新并非新药。它在20世纪70年代被开发为一种降压药,用于治疗高血压,是可乐定(Clonidin)的改良替代物。随着研究深入,发现其能改善注意力与冲动控制,逐渐被应用于ADHD治疗,尤其适合不能耐受兴奋剂药物的儿童。

九、总结与健康提示
Intuniv(关法新)是一种非兴奋剂型ADHD治疗药物,可帮助儿童与青少年:提高注意力与学习专注;减少冲动与多动行为;改善课堂与家庭表现。

使用建议:
必须在医生指导下用药;
遵循逐步加减量原则;
避免突然停药;
定期监测血压、心率与体重;
注意嗜睡与镇静反应。

对某些儿童而言,关法新可作为兴奋剂治疗的有力替代,为ADHD的综合管理提供更安全、平稳的药物选择。