一、适应症
帕利哌酮(Invega),药物类别:非典型抗精神病药,主要成分:9-羟利培酮(9-Hydroxy-Risperidone),主要用于治疗与精神分裂症相关的精神症状,是一种第二代(非典型)抗精神病药。
适应症包括:
精神分裂症(Schizophrenie):适用于成人及15岁以上青少年,用于改善幻觉、妄想、思维紊乱等症状;
分裂情感性障碍(Schizoaffektive Störung):适用于成人,用于控制精神病性症状(如幻觉、妄想)和躁狂症状。
值得注意的是,虽然帕利哌酮对躁狂症状有一定改善作用,但其抗抑郁效果尚未被证实。
二、作用机制
帕利哌酮是利培酮(Risperidone)的主要活性代谢产物,药理作用与利培酮相似。其特点在于采用了OROS控释系统(Osmotic-controlled Release Oral System),可实现药物在24小时内平稳释放,维持血药浓度稳定,从而减少波动带来的副作用。
在神经递质层面,帕利哌酮:阻断多巴胺D₂受体 → 减少幻觉、妄想等阳性症状;拮抗5-羟色胺5-HT₂受体 → 改善情绪和阴性症状(如情感淡漠、社交退缩);同时对α₁肾上腺素受体、H₁组胺受体及α₂受体也有一定阻断作用。
其代谢特点不同于利培酮:帕利哌酮水溶性更高,经肝脏代谢较少,约60%的药物以原形经肾脏排出,因此对肝功能不全者较安全,但肾功能不全患者需调整剂量。
三、用法与用量
推荐剂量:成人及青少年通常每日一次口服 6 mg,无需逐步加量。
服药方式:每天早晨定时服用,可与或不与食物同服。
药效特点:OROS控释系统保证药物在24小时内持续释放,约4至5天即可达到稳态血药浓度。
注意事项:帕利哌酮片剂为特殊控释型药物,不可掰开、压碎或咀嚼,否则会破坏缓释系统,导致药效和安全性改变。服药后,药片外壳可能原样排出体外,这是正常现象。药师应向患者提前说明,以免误解为未吸收。
四、药物相互作用
帕利哌酮经肾脏排泄,对肝酶系统(如CYP450)依赖较少,因此与大多数药物之间的代谢相互作用风险较低。
但需注意:
与可延长QT间期的药物(如某些抗心律失常药、三环类抗抑郁药或喹诺酮类抗生素)合用需谨慎,以免诱发心律不齐;
若与其他中枢抑制药合用(如酒精、镇静剂),可能增强镇静或嗜睡效果。
五、禁忌与注意事项
禁忌症:
对帕利哌酮或其成分过敏者;
对利培酮有严重过敏史者不宜使用。
用药注意事项:
肾功能不全者需减量;
心血管疾病患者应在医生指导下用药,尤其是有QT间期延长史者;
妊娠期仅在收益大于风险时使用;
哺乳期禁用,因药物可通过乳汁排泄;
青少年使用需在精神科专科医生监督下进行。
六、临床研究与疗效
在三项为期6周的短期临床试验中,共约1700例精神分裂症患者参与,研究将帕利哌酮(3–15 mg/日)与奥氮平(10 mg/日)及安慰剂进行比较。
结果显示:
帕利哌酮组在改善精神分裂症的阳性与阴性症状(PANSS量表评分)方面,显著优于安慰剂,与奥氮平效果相当;
疗效在用药第4天即显现,高剂量疗效优于低剂量;
副作用发生率与其他非典型抗精神病药相似。
在一项长期维持治疗研究中,帕利哌酮显著延缓了复发时间,与安慰剂相比可降低复发风险并维持症状稳定。
七、妊娠与哺乳期用药
动物及人类资料有限,目前尚无充分证据表明帕利哌酮会引起畸胎,但仍建议:
孕妇仅在确有必要时使用;
若孕晚期暴露于抗精神病药,新生儿可能出现呼吸困难、肌张力异常或喂养困难等,应监测;
哺乳期应避免使用本药,因为药物可通过乳汁进入婴儿体内。
八、总结
帕利哌酮(Invega)是一种疗效确切、服用方便、药物相互作用少的第二代抗精神病药。其主要优势在于控释剂型带来的平稳血药浓度和良好的耐受性。但由于仍可能出现锥体外系反应、代谢异常及心电变化,使用时应严格遵医嘱,并由医生定期监测。
该药物有助于长期维持精神疾病的稳定状态,是现代精神分裂症治疗中的重要选择之一。