欧洲委员会已批准口服补体抑制剂Iptacopan（商品名Fabhalta®，诺华公司）作为单药治疗，用于治疗患有溶血性贫血的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者。该批准适用于未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者，也适用于曾接受过治疗的患者。
一、PNH概述
阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的、慢性的补体介导性血液疾病。其根本原因是一种体细胞突变，导致血细胞缺失某些表面蛋白，这些蛋白通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜上。缺失的关键蛋白包括补体调节因子CD55和CD59。
特别是缺乏CD55/CD59的红细胞容易被补体介导裂解，这种溶血主要发生在血管内（血管内溶血），也可能发生在血管外（血管外溶血）。长期溶血会导致贫血、血栓风险增加、疲劳及其他削弱体力的症状，显著降低患者的生活质量。
二、Iptacopan的作用机制
Iptacopan是首个口服补体抑制剂，它专门作用于因子B（Factor B），选择性抑制补体系统的替代途径（Alternative Pathway, AP）。其作用原理如下：
Iptacopan可可逆且选择性地结合因子B及其Bb片段，这些都是AP途径中C3和C5转化酶的重要组成部分。
通过抑制替代途径，Iptacopan可以同时控制血管内和血管外溶血。
由于经典途径（Classical Pathway）和凝集素途径（Lectin Pathway）仍然活跃，机体的补体活化及免疫防御功能得以保留。
Iptacopan口服使用，每日两次，每次服用200毫克硬胶囊，作为单药治疗即可。
三、疗效证据
Iptacopan的批准基于包括III期临床研究APPLY-PNH在内的数据。研究显示，与C5抑制剂（依库珠单抗Eculizumab或拉夫珠单抗Ravulizumab）相比，Iptacopan在控制溶血方面具有更高的疗效：
无需红细胞输血的患者中，从第14天到第168天，约**82.3%**的患者血红蛋白（Hb）值相比基线增加≥2 g/dL，而C5抑制剂组仅为2.0%。
同期，约**68.8%**的患者Hb值达到≥12 g/dL，而C5抑制剂组仅为1.8%。
最常见的不良反应包括呼吸道感染、头痛和腹泻，多为轻度至中度。
四、临床意义
Iptacopan的出现为PNH患者提供了一种口服、单药治疗的新选择，相比传统的静脉注射C5抑制剂，更方便患者长期使用。通过选择性抑制替代途径，它不仅有效控制溶血，还保留了机体的部分免疫功能，为PNH患者改善生活质量提供了新的希望。