一、药物概述
拉替格韦（Raltegravir，商品名：Isentress）是全球首个获批的HIV整合酶抑制剂，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染。它由美国默沙东公司（Merck & Co.）研发，于2007年首次上市，标志着抗逆转录病毒治疗（ART）进入新的药物类别。Isentress 通常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，以控制病毒复制、降低病毒载量、提高免疫功能，从而延缓艾滋病（AIDS）的进展。
二、适应症
Isentress 适用于：
成人、青少年及四周龄以上儿童的 HIV-1 感染治疗；
与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于初治或经治（耐药）HIV感染者。
联合治疗能显著降低血液中的病毒载量（HIV RNA），并增加 CD4+ T 细胞数量，从而改善免疫功能。
三、作用机制
拉替格韦是整合酶抑制剂（Integrase Inhibitor）。整合酶是 HIV 特有的关键酶，负责将病毒DNA插入人体细胞的基因组中，使病毒能在宿主细胞内长期存在并复制。拉替格韦通过抑制整合酶活性，阻断病毒DNA整合进宿主基因组的过程，从而：阻止病毒基因在人体细胞内复制；减少新的病毒颗粒生成；抑制病毒传播。
值得注意的是，整合酶抑制剂的作用阶段发生在病毒已侵入宿主细胞之后，因此通常与逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂等联合使用，以实现多重抑制。
体外研究显示，拉替格韦在纳摩尔级浓度下即可强效抑制病毒复制，对HIV-1感染的T淋巴细胞具有协同抗病毒作用。
四、用法与用量
成人标准剂量：每次400毫克，每日两次，口服，可与食物同服或空腹服用。
儿童与青少年：根据体重和年龄有不同剂量建议，需遵医嘱使用。
注意事项：
片剂、咀嚼片和颗粒剂等不同剂型并非生物等效，不可随意互换。
不应用咀嚼片或颗粒剂替代薄膜包衣片。
如漏服，应尽快补服；若接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，继续正常服药，不可双倍剂量。
五、药物相互作用
拉替格韦在体内主要经UGT1A1酶介导的葡糖醛酸化代谢，而非经CYP450系统代谢，因此与多数药物相互作用较少。
但仍有以下需注意的情况：
胃酸抑制剂：质子泵抑制剂（如奥美拉唑）和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）可提高拉替格韦血药浓度，但临床意义有限。
利福平（Rifampicin）：可诱导UGT1A1活性，使拉替格韦血药浓度下降，降低疗效；若必须合用，需在医生指导下调整剂量。
铝或镁制酸剂：可与拉替格韦形成螯合物，影响吸收，应避免同时服用。
药代动力学差异：拉替格韦在不同个体间的血药浓度存在较大变异，应由医生监测并个体化调整治疗方案。
六、禁忌与注意事项
禁忌症：
对拉替格韦或制剂中任一成分过敏者禁用。
使用注意事项：
在孕期和哺乳期使用应慎重，仅在潜在获益大于风险时使用；
有肌病或肝病病史的患者应加强监测；
应避免漏服，防止病毒耐药的产生；
与医生保持定期随访，检测病毒载量与CD4+T细胞计数。
七、临床研究与疗效证据
拉替格韦的上市主要基于两项关键的Ⅲ期临床研究：BENCHMRK-1 和 BENCHMRK-2。
这两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究共纳入约700例多药耐药的HIV感染患者（≥16岁），所有受试者均对至少三类抗逆转录病毒药物存在耐药。
研究设计：
实验组：拉替格韦400 mg，每日两次 + 优化背景治疗（OBT）；
对照组：安慰剂 + OBT；
主要终点：24周后病毒载量降至 <400 HIV RNA 拷贝/mL 的患者比例。
研究结果：
16与24周时，拉替格韦组的病毒抑制效果显著优于对照组；
24周时：
实验组75%的患者病毒载量 <400拷贝/mL，对照组为40%；
实验组63%的患者病毒载量 <50拷贝/mL，对照组为34%；
平均CD4+T细胞数增加84个/mm³（对照组为37个/mm³）；
48周时，71–74%的实验组患者仍维持病毒载量 <400拷贝/mL，疗效持久稳定。
这些结果证实，拉替格韦在联合治疗中可显著增强病毒抑制效果，并有效恢复免疫功能。
八、科普延伸：整合酶抑制剂的意义
传统抗HIV治疗主要依靠逆转录酶抑制剂（NRTI、NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI），但长期使用可能出现耐药和代谢副作用。整合酶抑制剂（如拉替格韦）的问世，为抗病毒治疗提供了新的作用靶点：它阻断病毒DNA整合，是病毒生命周期中的“关键瓶颈”；联合使用可显著降低耐药风险；安全性好、耐受性高，适合长期治疗。
目前，拉替格韦及其后续药物（如多替拉韦、比克替拉韦）已成为国际指南推荐的一线HIV治疗方案。
九、小结
拉替格韦（Isentress）作为首个整合酶抑制剂，奠定了新一代抗HIV药物的基础。它能有效抑制病毒复制、降低病毒载量、增强免疫功能，且相互作用少、耐受性良好。在医生指导下规范联合用药、坚持治疗，是实现长期病毒抑制与延缓艾滋病进展的关键。
对于HIV感染者而言，拉替格韦的问世，意味着更安全、更高效的治疗选择，也为“功能性治愈”HIV的目标迈出重要一步。