一、概述
奥希洛德司他（Osilodrostat）是一种用于治疗内源性库欣综合征（Cushing 综合征）的口服药物，商品名为 Isturisa。该病属于一种少见的内分泌疾病，由于体内长期过量分泌皮质醇（Cortisol），可导致肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松及心理障碍等多种并发症。Osilodrostat 的主要作用机制是抑制皮质醇的合成，从而帮助恢复体内激素平衡。
二、作用机制
Osilodrostat 通过抑制肾上腺中的 11β-羟化酶（CYP11B1），阻断皮质醇生物合成的最后一步，从而降低体内皮质醇水平。通过这种方式，它能够有效控制因皮质醇过多引起的代谢、心血管和心理症状。
三、适应症
Osilodrostat 适用于成年患者的内源性库欣综合征，包括：
垂体性（中枢性）库欣病（Morbus Cushing）：由分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的垂体腺瘤引起；
肾上腺性库欣综合征：由于肾上腺肿瘤导致皮质醇分泌过多。
该药通常用于无法手术或手术后病情仍未得到控制的患者。
四、用法与用量
起始剂量：通常为 每日两次，每次 2 mg。
特殊人群调整：对于亚洲患者或中度肝功能损伤者，建议从一半剂量（即 1 mg 每次，每日两次）开始。
剂量调整：根据患者的皮质醇水平及耐受性逐步增加剂量（每次增加 1–2 mg），直至皮质醇水平恢复正常。
监测要求：治疗初期应每 1–2 周检测一次 24 小时尿游离皮质醇（UFC）或血浆皮质醇水平。
若皮质醇下降过快，应暂停或降低剂量。
治疗期间应教育患者识别低皮质醇症的症状，如乏力、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退及头晕。
常用维持剂量：每次 2–7 mg，每日两次。
最大推荐剂量：每次不超过 30 mg，每日两次。
五、用药注意事项
心脏监测：Osilodrostat 可延长心电图的 QT 间期，增加心律失常风险。
在开始治疗前、一周内及必要时应进行心电图监测；
若 QTc > 480 ms，应咨询心脏科医生；
低钾、低钙或低镁状态需在用药前纠正，并定期检测电解质。
药物相互作用：与强效酶诱导剂或抑制剂（如利福平、酮康唑等）合用时，会影响药物代谢；
调整这些药物时需加强皮质醇水平监测。
应激状态调整：在重大手术、感染或心理压力等情况下，体内对皮质醇需求增加，应在医生指导下适当调整剂量。
六、禁忌与慎用
对 Osilodrostat 或制剂中任何成分过敏者禁用；
孕妇或哺乳期妇女应避免使用；
严重心律失常患者慎用。
七、孕期与哺乳期注意事项
动物研究显示，Osilodrostat 可能对胎儿造成不良影响。
在开始治疗前应进行妊娠检测；
妇女在治疗期间及停药后一周内应采取可靠避孕措施；
如使用其他激素避孕药（非乙炔雌二醇/左炔诺孕酮复合制剂），需配合使用屏障法避孕；
治疗期间及停药后一周内应停止哺乳，以避免药物对婴儿的潜在影响。
八、临床研究数据
在一项针对 137 名库欣病患者的 III 期临床研究中：
起始剂量为每日两次 2 mg，并逐步调整；
26 周后，大多数患者皮质醇水平恢复正常；
在随机对照阶段，Osilodrostat 组 86% 患者维持了正常皮质醇水平，而安慰剂组仅为 29%；
治疗 48 周后，约 三分之二患者尿游离皮质醇（UFC）达到正常值。
同时，患者的体重、腰围、血压、血糖等代谢指标显著改善。
九、疾病背景
库欣综合征（Cushing 综合征）是一种由体内长期皮质醇过多引起的疾病，可由以下原因导致：垂体腺瘤分泌 ACTH（最常见，称为库欣病）；肾上腺肿瘤分泌皮质醇；罕见情况下，由异位 ACTH 分泌肿瘤引起。
常见表现包括：面部圆润（“满月脸”）、皮肤紫纹、中心性肥胖、四肢肌肉萎缩、高血压、糖尿病、骨质疏松、月经紊乱及情绪异常。长期高皮质醇状态会显著增加心血管疾病和死亡风险。
治疗的核心目标是降低体内皮质醇水平，方式包括手术切除病变、放疗、或药物抑制皮质醇合成（如 Osilodrostat、Metyrapone 等）。
十、总结
Osilodrostat（Isturisa）是一种靶向皮质醇合成的现代口服药，用于治疗内源性库欣综合征。它为无法手术或术后复发的患者提供了一种有效的非手术治疗方案。然而，治疗过程需要严格监测激素水平、心电图及电解质平衡，并注意药物相互作用。患者应在内分泌专科医生指导下用药，定期随访，以确保疗效与安全性。