乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，其中约七成属于激素受体（HR）阳性、HER2阴性型。虽然激素治疗与CDK4/6抑制剂等药物显著改善了患者的预后，但对于携带 PIK3CA 基因突变、且对内分泌治疗已出现耐药的患者，目前可选方案仍十分有限。
2025年，欧盟批准上市的 Itovebi（依托维比，通用名 Inavolisib） 带来了新的希望。这是首个兼具 PI3K-α选择性抑制 与 突变蛋白降解机制 的口服靶向药，用于治疗携带 PIK3CA突变 的激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2–）的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
一、Itovebi 的研发背景与批准情况
Itovebi 由罗氏（Roche）公司研发，属于 新一代 PI3K-α 抑制剂。
该药的欧盟上市批准基于 III期临床研究 INAVO120 的结果，并于 2025年1月 获得欧洲药品管理局（EMA）推荐批准。预计 2025年8月15日 起在德国正式上市销售。
研究表明，Itovebi 与 帕博西尼（Palbociclib） 和 氟维司群（Fulvestrant） 联合使用，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为对激素治疗产生耐药的患者提供了新的标准方案。
二、适应症与适用人群
Itovebi 联合 Palbociclib 和 Fulvestrant 适用于：
成人女性，诊断为 激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2–） 的乳腺癌；
癌症局部晚期或发生转移；
肿瘤 携带 PIK3CA 突变；
在辅助内分泌治疗期间或治疗结束后 12 个月内疾病复发的患者。
对于曾在（新）辅助阶段使用过 CDK4/6 抑制剂 的患者，需间隔至少 12 个月后方可再用此类药物。
此外，绝经前或围绝经期女性 以及 男性患者 应在治疗中同时使用 促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂，以维持内分泌治疗的效果。
三、药物作用机制：精准打击 PIK3CA 突变肿瘤
Itovebi 的活性成分 Inavolisib 是一种高选择性的 PI3K-α 抑制剂，主要作用于 PIK3CA 基因突变导致的异常信号通路。
简单来说，它的工作机制包括两步：
阻断PI3K-AKT信号通路 —— 抑制肿瘤细胞生长与增殖；
促进突变PI3K蛋白降解 —— 直接清除异常蛋白源头，从而抑制肿瘤继续恶化。
这意味着 Itovebi 不仅能“抑制”信号传导，还能“清除”病灶蛋白，具有更持久的抑癌效果。
四、治疗方案与用法用量
在联合治疗方案中，三种药物的使用方式如下：
Itovebi（Inavolisib）：9 mg，每日一次口服，可随餐或空腹服用；
帕博西尼（Palbociclib）：125 mg，每日一次，连续服用21天，随后停药7天；
氟维司群（Fulvestrant）：500 mg，肌肉注射，于第1、15、29天给药，之后每月一次。
治疗应持续至疾病进展或出现无法耐受的副作用为止。
该药提供 3 mg 与 9 mg 两种剂量规格，医生可根据个体情况调整用量。
治疗前，需通过 经CE认证的基因检测 或其他可靠分子诊断技术确认 PIK3CA 突变，这是治疗的前提条件。
五、常见副作用与注意事项
Itovebi 的不良反应主要与 代谢紊乱、口腔炎、胃肠反应 等有关，大多数为轻至中度，可通过调整剂量或支持治疗控制。
1. 高血糖与糖尿病风险
Itovebi 可能引起血糖升高，严重者可发展为酮症酸中毒。
因此：糖尿病患者需在治疗前控制血糖；治疗期间应定期监测空腹血糖和HbA1C；必要时可使用降糖药（如二甲双胍）辅助控制。患者应注意警示症状：口渴、多尿、视物模糊、疲乏、呼吸困难或食欲异常 等。
2. 口腔炎（Stomatitis）
部分患者会出现口腔疼痛或溃疡。
建议：使用无酒精的含糖皮质激素漱口水；避免辛辣、酸性食物；口腔严重不适时应暂时停药或减量。
3. 消化道反应
常见有腹泻、恶心、食欲减退、体重下降等，一般可通过饮食调整和对症治疗缓解。
4. 血液系统异常
包括贫血、血小板减少、白细胞下降等，需定期监测血象。
5. 其他不良反应
疲乏、皮疹、头痛、尿路感染等。多数为可逆性，停药后症状可改善。
六、临床研究亮点：INAVO120研究结果
这项 III期随机双盲对照研究 共纳入 325名PIK3CA突变的HR+HER2–乳腺癌患者，比较 Itovebi 联合 Palbociclib 与 Fulvestrant 对照安慰剂组合的疗效。
研究主要结果如下：
无进展生存期（PFS）：中位15.0个月（Itovebi组） vs 7.3个月（安慰剂组）
→ 风险降低57%（HR 0.43，p < 0.0001）
总生存期（OS）：34.0个月 vs 27.0个月（HR 0.67，p = 0.019）
客观缓解率（ORR）：62.7% vs 28.0%
缓解持续时间：19.2个月 vs 11.1个月
结果显示，Itovebi 组合显著延长患者的疾病控制时间与生存期，成为目前最具前景的PIK3CA靶向治疗方案之一。
七、特殊人群与用药安全
妊娠与哺乳期：动物实验显示生殖毒性风险，孕妇及哺乳期妇女应避免使用。
育龄期女性：治疗期间及结束后至少一周内须采取可靠的非激素避孕措施。
男性患者：如伴有可生育女性伴侣，应在治疗期间及结束后一周内使用安全套。
八、总结与展望
Itovebi（Inavolisib）代表了乳腺癌靶向治疗的重要进步。它不仅是首个 兼具PI3K-α选择性抑制与突变蛋白降解机制 的药物，更在临床研究中证明可显著延长患者生存期、延缓疾病进展。
未来，研究人员将继续评估该药在更早期乳腺癌及联合其他靶向药物治疗中的潜力。对PIK3CA突变型HR+HER2–乳腺癌患者而言，Itovebi 的问世，为精准治疗再添新的可能。