一、药物概述
伊那沃利西布（Inavolisib，商品名 Itovebi）是一种新型的靶向治疗药物，用于治疗携带PIK3CA基因突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2–）的局部晚期或转移性乳腺癌。该药通常与帕博西尼（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant）联合使用，适用于在接受辅助内分泌治疗期间或治疗结束后12个月内复发的患者。对于绝经前或围绝经期女性及男性患者，治疗时应**合并促黄体生成激素释放激素激动剂（LHRH-agonist）**以抑制卵巢功能。
二、作用机制
伊那沃利西布是一种选择性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）α亚型抑制剂，可特异性作用于酶的催化亚基（p110α）。PI3K信号通路在乳腺癌细胞中常被异常激活，尤其是在存在 PIK3CA基因突变 的情况下，会促进肿瘤细胞生长和存活。伊那沃利西布不仅抑制PI3K通路的活性，还可促进突变型p110α蛋白降解，双重机制共同抑制肿瘤细胞增殖，并诱导突变乳腺癌细胞发生凋亡，从而阻断肿瘤进展。
三、适应症
Itovebi 联合 帕博西尼（Palbociclib） 和 氟维司群（Fulvestrant） 适用于：成人女性或男性 患有 PIK3CA突变型、HR阳性、HER2阴性 的局部晚期或转移性乳腺癌；在辅助内分泌治疗期间或治疗结束后12个月内出现复发的患者。
若患者在新辅助或辅助治疗阶段已使用过 CDK4/6 抑制剂（如帕博西尼），则两次使用之间需间隔至少 12 个月。
四、用法与用量
推荐剂量：每日口服 9 mg，每天大约在相同时间服用一次。
漏服处理：若漏服，可在 9 小时内补服；超过该时间则跳过该剂量。
呕吐后处理：若服药后呕吐，当天不应补服，应次日按原时间继续用药。
剂量调整：若出现不良反应，可在医生指导下暂时停药、减量或停用。
五、药物相互作用
伊那沃利西布可影响多种肝脏代谢酶系统：
诱导 CYP3A 酶活性并可抑制其代谢，因此与以下药物合用时需谨慎：环孢素（Ciclosporin）、他克莫司（Tacrolimus）、西罗莫司（Sirolimus）、奎尼丁（Quinidin）、顺阿芬太尼（Alfentanil）等。
诱导 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19，可能影响以下药物血药浓度：华法林（Warfarin）、苯妥英（Phenytoin）、紫杉醇（Paclitaxel）等。
使用这些药物的患者应在医生指导下调整剂量或加强监测。
六、禁忌与慎用
对伊那沃利西布或制剂成分过敏者禁用；
对于有糖尿病、口腔炎、严重感染或肝功能受损的患者，应慎重使用；
妊娠或哺乳期女性禁用。
七、妊娠与哺乳期注意事项
妇女在开始治疗前必须确认未妊娠；
治疗期间及停药后一周应使用有效的非激素避孕措施；
哺乳期女性应暂停哺乳至停药后一周；
男性患者在治疗期间及停药后一周内，如伴侣处于育龄期，应使用避孕套以防药物可能影响胎儿。
八、临床研究与疗效
伊那沃利西布的批准基于 INAVO120 III期临床研究，共有325名患者参与。
患者随机接受：
伊那沃利西布 9 mg + 帕博西尼 + 氟维司群（161例），或
安慰剂 + 帕博西尼 + 氟维司群（164例）。
主要结果：
无进展生存期（PFS）：治疗组 15.0 个月，对照组 7.3 个月；
最终分析（34.2个月随访）：治疗组 PFS 达 17.2 个月，对照组 7.3 个月；
总体生存期（OS）：治疗组平均延长 7 个月（34.0 对比 27.0 个月）；
死亡风险降低 33%。
这些结果表明，Inavolisib 能显著延缓疾病进展并改善生存预后。
九、科学背景与意义
在晚期 HR阳性乳腺癌中，肿瘤细胞的生长主要受三大信号通路调控：
CDK4/6 通路（细胞周期调控）；
雌激素受体通路（ER）；
PI3K 通路（细胞代谢与增殖调控）。
传统治疗难以安全同时抑制这三条通路，而伊那沃利西布与帕博西尼、氟维司群的联合方案成功实现了三重靶点控制，疗效显著且安全性可控，被认为是乳腺癌精准治疗的重要进展。
十、总结
伊那沃利西布（Inavolisib，Itovebi）是一种新型、高选择性的PI3Kα抑制剂，通过双重作用机制抑制肿瘤生长，显著延长患者生存期。该药物为携带PIK3CA突变的HR+/HER2–晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，特别适合在既往内分泌治疗失败或复发后使用。然而，治疗期间需严格监测血糖、口腔健康及肝功能，并在专科医生指导下规范用药，以保障疗效与安全性。