一、药物简介与适应症
福沙培坦二甲葡胺(Ivemend)是一种用于预防化疗相关恶心和呕吐的药物。它主要用于以下两类成年癌症患者:
接受顺铂(Cisplatin)为基础的高致吐性化疗者;
接受中度致吐性化疗者。
Ivemend通常与糖皮质激素(如地塞米松)及5-羟色胺3型受体拮抗剂(5-HT₃拮抗剂,如昂丹司琼)联合使用,以达到最佳的防吐效果。
二、作用机制
福沙培坦属于神经激肽-1(Neurokinin-1,NK₁)受体拮抗剂类药物。进入体内后,它会被体内广泛存在的磷酸酶迅速转化为活性成分——阿瑞匹坦(Aprepitant)。阿瑞匹坦可穿过血脑屏障,在中枢神经系统内与NK₁受体结合,阻断神经递质**P物质(Substance P)**与受体的结合,从而抑制呕吐反射。研究显示,连续三天治疗后,可使脑内超过95%的NK₁受体被占据,有效防止化疗引起的急性及延迟性恶心呕吐。
三、用法与用量
Ivemend是阿瑞匹坦的静脉注射制剂(口服胶囊制剂为Emend®)。
推荐剂量:150 mg,通过静脉滴注20–30分钟,于化疗开始前约30分钟给药。
联合用药:需与糖皮质激素(如地塞米松)和5-HT₃受体拮抗剂(如昂丹司琼)同时使用。
四、药物相互作用
福沙培坦是细胞色素P450 3A4(CYP3A4)酶的弱抑制剂,因此可能影响其他经CYP3A4代谢的药物的血药浓度。
在与以下药物同时使用时应谨慎:
免疫抑制剂:环孢素(Ciclosporin)、他克莫司(Tacrolimus);
阿片类镇痛药:芬太尼(Fentanyl);
其他CYP3A4底物药物,尤其是治疗窗口窄的药物。
此外,Fosaprepitant会降低激素类避孕药的避孕效果,这种影响可持续至停药后28天。女性患者应在治疗期间及停药后两个月采用额外的非激素避孕措施(如避孕套)。
五、禁忌与注意事项
禁忌使用情况:
对福沙培坦或制剂中任一成分过敏者;
不可与Pimozid、Terfenadin、Astemizol、Cisaprid等药物同时使用,因为可能导致严重心律失常。
使用注意事项:
对肝功能中至重度受损的患者应谨慎使用;
建议在使用前评估肝功能,并在治疗期间监测肝酶水平。
六、临床研究与疗效证据
在两项总计1094名接受顺铂化疗的患者的临床研究中,研究者将阿瑞匹坦(Aprepitant)联合地塞米松和昂丹司琼与传统的双药方案(地塞米松+昂丹司琼)进行比较。
结果显示:
使用阿瑞匹坦三联方案的患者中,68%在化疗后5天内无恶心及呕吐;
对照组(双药方案)仅为48%;
在中度致吐性化疗患者中,防吐效果虽略低,但仍有临床意义。
这些研究确立了NK₁受体拮抗剂在化疗防吐治疗中的核心地位,并证实Ivemend在预防急性及延迟性呕吐方面均具显著疗效。
七、妊娠与哺乳期用药
妊娠期:除非绝对必要,不建议在孕期使用福沙培坦,因为尚无充分的人体安全性数据。
哺乳期:应避免在哺乳期使用,或在治疗期间暂停母乳喂养,以防药物通过乳汁影响婴儿。
避孕建议:治疗期间及停药后两个月需采用非激素避孕方式。
八、总结
福沙培坦二甲葡胺(Ivemend)是目前化疗引起恶心呕吐(CINV)防治方案中的重要组成部分。通过阻断中枢神经系统中的NK₁受体,它能有效抑制急性和延迟性恶心呕吐的发生,改善患者的化疗耐受性与生活质量。
使用时应注意药物相互作用及避孕问题,并密切监测肝功能及注射部位反应。总体而言,Ivemend是一种安全、有效、临床验证充分的化疗防吐药物。