一、药物简介与适应症
鲁索替尼（Ruxolitinib）是一种口服靶向药物，属于Janus激酶（JAK）1/2抑制剂。它通过抑制异常活跃的JAK信号通路，调节炎症和造血功能，是目前治疗多种骨髓增生性疾病的重要药物之一。
Jakavi片剂的主要适应症包括：
原发性骨髓纤维化（Primary Myelofibrosis，PMF）；
真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-Polycythaemia Vera Myelofibrosis）；
原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-Essential Thrombocythaemia Myelofibrosis）；
真性红细胞增多症（Polycythaemia Vera，PV）患者，尤其对对羟基脲（Hydroxycarbamid）耐药或不耐受者；
异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease，GvHD）：
用于12岁及以上患者的急性或慢性GvHD；
口服溶液剂型可用于28天以上婴儿的急性GvHD及6个月以上儿童的慢性GvHD。
二、作用机制
鲁索替尼通过抑制Janus激酶1（JAK1）和Janus激酶2（JAK2）的活性，干预了JAK-STAT信号通路的异常激活。
在正常情况下，JAK-STAT通路通过细胞因子信号调节免疫反应与造血功能。而在骨髓纤维化及相关疾病中，该通路异常活跃：
JAK1过度激活会导致大量炎症细胞因子释放，引发慢性炎症；
JAK2过度激活则促进造血干细胞异常增殖，引起骨髓纤维化与血细胞异常。
通过抑制这两种激酶，鲁索替尼可：减少炎症因子的产生，缓解发热、消瘦、夜汗等症状；抑制异常造血，减轻脾脏肿大与相关不适；改善患者生活质量与生存时间。
三、用法与用量
鲁索替尼为口服制剂，可随餐或空腹服用。
骨髓纤维化与真性红细胞增多症：
起始剂量根据血小板计数决定；
通常为每日两次，每次10 mg；
经过四周治疗后，可根据疗效和耐受性每两周增加5 mg；
最大剂量为25 mg，每日两次。
移植物抗宿主病（GvHD）：
成人和青少年（≥12岁）：起始剂量为每日两次10 mg；
儿童剂量根据年龄及体表面积调整。
治疗监测：
启动治疗前需进行全血细胞计数；
治疗早期应每2–4周监测一次，直至剂量稳定。
如出现贫血、血小板减少等血液学不良反应，应暂停或减量直至血象恢复。若治疗6个月后无明显脾脏缩小或症状改善，应考虑停药。
四、药物相互作用
鲁索替尼主要经CYP3A4酶代谢，部分经CYP2C9代谢。
与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）或同时抑制CYP3A4与CYP2C9的药物合用时，应将剂量减半；
不建议与氟康唑每日超过200 mg的剂量合用；
鲁索替尼可抑制PGP和BCRP肠道转运蛋白，可能增加某些药物的血药浓度，如达比加群、环孢素、瑞舒伐他汀、地高辛等，必要时需监测药物血浓度。
五、禁忌与注意事项
禁忌使用：
对鲁索替尼或制剂成分过敏者；
孕妇及哺乳期妇女禁用；
注意事项：
中重度肝功能或肾功能损害者，初始剂量应减半；
治疗期间应密切监测血常规及肝功能；
女性在治疗期间及停药后至少一个月内应采取有效避孕措施。
六、临床研究证据
鲁索替尼的批准主要基于两项关键Ⅲ期临床研究：COMFORT-I和COMFORT-II。
COMFORT-I研究
309例骨髓纤维化患者随机分为鲁索替尼组与安慰剂组；
治疗24周后，42%的鲁索替尼组患者脾体积缩小≥35%，而安慰剂组几乎无改善；
同时，症状明显缓解，体重与生活质量均提升。
COMFORT-II研究
对比鲁索替尼与“最佳可行治疗方案”（BAT）；
48周后，28.5%鲁索替尼组患者脾体积缩小≥35%，对照组无一例达到标准；
显示鲁索替尼显著改善脾大与症状控制。
七、疾病背景与临床意义
骨髓纤维化（Myelofibrosis）是一种罕见且进展性骨髓疾病，由造血干细胞功能异常引起。随着疾病发展，骨髓被纤维组织取代，导致：贫血、血小板减少、白细胞异常；肝脾肿大（尤其脾大引起的腹部胀满与疼痛）；体重减轻、疲乏、夜间盗汗；感染风险升高。
在鲁索替尼问世之前，治疗主要依赖羟基脲、糖皮质激素及输血，疗效有限。造血干细胞移植虽为唯一潜在根治手段，但风险高、适应人群有限。鲁索替尼的出现为骨髓纤维化及真性红细胞增多症患者提供了有效的药物治疗选择，显著延长生存并改善生活质量。此外，鲁索替尼于2023年4月还被批准为外用制剂（Opzelura® 15 mg/g乳膏），用于治疗非节段型白癜风（Vitiligo），适用于12岁及以上患者，进一步扩展了其临床应用范围。
八、总结
鲁索替尼（Jakavi）是首个JAK1/2抑制剂，在骨髓纤维化、真性红细胞增多症及移植物抗宿主病治疗中具有里程碑意义。它通过阻断异常活跃的JAK-STAT信号通路，有效改善脾大、贫血及全身症状，并降低炎症水平。
治疗中需严格监测血象、肝肾功能及感染风险，并关注与其他药物的相互作用。总体而言，鲁索替尼是一种疗效确切、安全性可控、显著改善患者生活质量的靶向治疗药物。