西格列汀是一种用于治疗2型糖尿病的口服降糖药，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物。它通过增强体内肠促胰素的作用，帮助调节血糖水平，改善胰岛功能，是当前常用的“肠促胰素增强剂”之一。
一、适应症
西格列汀适用于成年2型糖尿病患者，具体包括以下情况：
单药治疗：适用于仅通过饮食控制和运动仍无法控制血糖，且因不耐受或禁忌不能使用二甲双胍的患者。
双药联合治疗：可与二甲双胍联合应用，当单用二甲双胍疗效不足时。
三药联合治疗：可与二甲双胍及磺脲类药物，或与二甲双胍及噻唑烷二酮类药物（如吡格列酮）联合使用，以进一步改善血糖控制。
与胰岛素联合使用：无论是否合并二甲双胍，均可与胰岛素配合治疗，以增强降糖效果。
二、作用机制
西格列汀通过抑制体内的二肽基肽酶-4（DPP-4）发挥作用。DPP-4是一种能快速分解肠促胰素（主要包括GLP-1和GIP）的酶。肠促胰素在进食后由肠道分泌，能在血糖升高时刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制胰高糖素释放，从而降低血糖。然而，肠促胰素在体内的半衰期非常短，会被DPP-4迅速分解为无活性物质。
西格列汀通过抑制DPP-4，使GLP-1和GIP的活性延长，从而：增强胰岛素分泌（仅在高血糖状态下）；抑制胰高糖素释放，减少肝糖输出；改善胰岛β细胞功能；降低餐后血糖波动。
由于其作用具有血糖依赖性，因此与传统口服降糖药相比，西格列汀导致低血糖的风险极低。
三、用法用量
推荐剂量：每日一次100毫克，可在任意时间服用，与进餐无关。
老年患者：一般不需调整剂量。
轻度肾功能或肝功能损害：无需调整剂量。
中度至重度肾功能不全患者：应遵医嘱个体化减量。
不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
四、药物相互作用
临床研究表明，西格列汀的药物相互作用风险较低。它不会显著影响细胞色素P450酶系统的活性，即不抑制也不诱导药物代谢。体外研究提示西格列汀可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱抑制剂，但这在临床上通常无明显影响。因此，西格列汀可与大多数常见药物（如降压药、他汀类降脂药等）安全合用。
五、禁忌与注意事项
对西格列汀或制剂中任一成分过敏者禁用。
不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者。
孕期与哺乳期妇女不建议使用，因缺乏足够安全性数据。
使用期间应配合饮食控制和规律运动，切勿单纯依赖药物。
六、临床研究
西格列汀的疗效和安全性已在多项大型临床研究中得到验证：
单药治疗研究：
四项持续18至24周的研究显示，西格列汀显著降低了糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和餐后血糖水平，与安慰剂相比差异明显。
在糖化血红蛋白起始值较高或糖尿病病程较短（<3年）的患者中，降糖效果更显著。
同时，胰岛β细胞功能指标明显改善，且体重无明显变化。
联合治疗研究：
与二甲双胍或吡格列酮联合使用时，西格列汀能进一步降低HbA1c约0.7–1%，显著多于安慰剂。
达到HbA1c＜7%的患者比例在西格列汀组明显更高：
与二甲双胍联合时：47% vs 18%（安慰剂组）；
与吡格列酮联合时：45% vs 23%。
低血糖发生率无明显升高，仅约1.2%，与安慰剂组（0.9%）接近。
与磺脲类药物比较：
一项为期一年的研究比较了在二甲双胍治疗基础上加用西格列汀或格列吡嗪（磺脲类）的疗效。
两种药物降糖效果相近，但西格列汀组低血糖明显更少（5% vs 32%），且体重略有下降，而格列吡嗪组体重略有增加。
七、背景与上市信息
西格列汀由默沙东（Merck & Co.）公司研发，是全球首个上市的DPP-4抑制剂，于2006年在美国获批上市，商品名为Januvia®。目前全球多个国家均已批准其上市，并推出多种复方制剂，如：
西格列汀/二甲双胍复方制剂（商品名Janumet®），简化联合治疗方案。凭借良好的疗效、安全性及服用便利性，西格列汀已成为2型糖尿病治疗中的主流药物之一。
九、小结
西格列汀（Januvia）是一种安全有效的DPP-4抑制剂，能通过增强肠促胰素的作用改善血糖控制。
它的主要优势包括：单次口服、使用方便；降糖效果稳定；低低血糖风险；不增加体重；适合联合多种降糖药使用。
对于需要在降低血糖的同时减少低血糖风险、保持体重稳定的2型糖尿病患者，西格列汀是一个值得考虑的治疗选择。