恩格列净(Empagliflozin)是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂,常用于治疗 2 型糖尿病,并在近年来广泛应用于心力衰竭和慢性肾病的管理。其独特的降糖和保护心肾的作用,使其成为现代代谢疾病管理中的重要药物。
一、适应症
1. 二型糖尿病:
Jardiance 适用于成人及 10 岁以上儿童的 2 型糖尿病血糖控制,包括:
单药治疗:适用于仅靠生活方式(饮食与运动)无法达到控制目标、且因不耐受或禁忌不能使用二甲双胍的患者。
联合治疗:可与其他口服降糖药联合使用,如:二甲双胍,磺脲类,噻唑烷二酮(如吡格列酮),DPP-4 抑制剂,胰岛素(可与或不与二甲双胍联合)。
2. 心力衰竭:适用于成人有症状的慢性心力衰竭(包括射血分数减低型和保留型)。已证实可降低心衰住院风险和心血管死亡风险。
3. 慢性肾脏病:可用于成人慢性肾病,有助延缓肾功能恶化,降低肾病进展及心血管不良事件发生率。
二、作用机制
恩格列净通过抑制肾脏 SGLT-2 转运蛋白发挥作用。
机制要点:正常情况下,肾脏会将被滤过的葡萄糖 90% 重新吸收。SGLT-2 是完成此过程的主要运输蛋白。恩格列净抑制 SGLT-2,使葡萄糖无法被重新吸收,通过尿液排出体外,从而降低血糖。降糖作用与 β 细胞功能及胰岛素敏感性无关。
额外获益:促进轻度利尿与钠排泄,降低血容量与心脏负荷。改善心脏能量代谢。减轻体重、降低血压。
这些因素共同促进其心肾保护特性。
三、用法用量
1. 成人标准剂量
初始剂量:10 mg,每日一次
可随餐或空腹服用。
如血糖控制需求更高且eGFR ≥60 ml/min/1.73 m²,可将剂量增至 25 mg/日。
2. 心力衰竭与肾病
统一剂量:10 mg 每日一次
3. 肾功能限制
eGFR <20:不建议开始使用
eGFR <45:降糖效果明显减弱
eGFR <30:基本无降糖作用,但可能仍用于心衰/肾病获益(由医生决策)
使用前及治疗期间需定期监测肾功能
四、重要药物相互作用
1. 与利尿剂
与噻嗪类或袢利尿剂合用可增强利尿作用
→ 增加脱水和低血压风险
2. 与胰岛素或促胰岛素分泌药(磺脲类)
需适当降低胰岛素或磺脲类剂量
→ 减少低血糖风险
(SGLT-2 抑制剂本身不引起低血糖)
3. UGT 酶诱导剂
恩格列净主要经 UGT1A3/1A8/1A9/2B7 葡萄糖醛酸化代谢。
UGT 诱导剂(如利福平)可能降低药效,因此不推荐同时使用。
如必须合用,应加强血糖监测。
五、禁忌症与注意事项
禁忌症
对恩格列净或制剂中成分过敏者,
1 型糖尿病(酮症酸中毒风险高),
妊娠与哺乳期不推荐使用。
使用注意
有脱水、低血压风险患者需谨慎,
手术前需暂停使用以避免酮症酸中毒,
定期检查肾功能、电解质、血糖及酮体。
六、临床研究证据
恩格列净已在超过 13,000 名 2 型糖尿病患者中进行评估。
1. 降糖效果(24 周)
10 mg:降低 HbA1c 约 0.66%,
25 mg:降低 HbA1c 约 0.78%,
显著优于安慰剂,
与西格列汀(Sitagliptin)相当。
2. 联合治疗效果
作为添加疗法,可进一步降低 HbA1c:
与二甲双胍:下降 0.7–0.77%,
与二甲双胍+磺脲类:下降 0.77–0.82%,
与吡格列酮:下降 0.59–0.72%。
3. 心与肾保护研究(关键突破)
大型心肾结局试验证实:明显降低心血管死亡风险,降低心衰住院风险,减缓肾功能下降,有助降低体重与血压。
这些证据促成其在心衰和慢性肾病中的广泛应用。
总结
恩格列净(Jardiance)是一种集降糖、心衰保护、肾脏保护、多系统获益于一身的 SGLT-2 抑制剂,适用于多类代谢与心肾疾病患者。规范使用并定期监测,可显著改善疾病预后。