皮布替布（Pirtobrutinib）是一种新一代、选择性更强的可逆性 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。它被设计用于克服老一代 BTK 抑制剂常见的耐药问题，是近年来血液肿瘤领域的重要新药，主要用于复发或难治性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
一、适应症
Jaypirca（皮布替布）被批准用于以下成人患者的单药治疗：
1. 复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于接受过至少一种 共价型 BTK 抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼）治疗后仍复发或治疗无效的成人患者。
2. 复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于接受过 BTK 抑制剂治疗后仍出现疾病进展或耐药的成人患者。
二、作用机制
皮布替布属于非共价、可逆性 BTK 抑制剂，其特点包括：
1. 作用方式不同于传统 BTK 抑制剂
第一代与第二代 BTK 抑制剂（如伊布替尼）通过不可逆共价键结合 BTK 蛋白中的 C481 位点。皮布替布以非共价、可逆方式结合 BTK，不依赖 C481 位点。
2. 能抑制突变型 BTK（C481S）
这类突变是传统 BTK 抑制剂最常见的耐药原因，而皮布替布依然能够结合和抑制突变体，因而可用于治疗耐药患者。
3. 对野生型与突变型 BTK 均有效
因此可更全面地抑制恶性 B 细胞信号通路，达到抗肿瘤效果。
三、用法用量
推荐剂量：200 mg，每日一次
可不受进食影响，餐前或餐后均可服用。
漏服或呕吐的处理方式：
若漏服超过 12 小时，跳过该剂量，按正常时间继续下一次服药。
若服药后呕吐，不应补服，按计划继续下一次剂量。
四、治疗期间的重要风险与监测
皮布替布为免疫相关药物，可能引起较严重的不良事件，需严密监测。
1. 感染风险
可能出现：肺炎，败血症（严重感染），机会性感染（真菌、病毒或罕见细菌感染），对于高风险患者，医生可能会建议预防性抗感染治疗。
2. 血液学毒性
可能出现：3–4 级中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，严重时需暂停或调整剂量。
3. 出血风险
可发生轻度到严重出血事件。
合用抗凝药物或抗血小板药（如阿司匹林、氯吡格雷）需谨慎。
与华法林等维生素 K 拮抗剂合用的安全性尚未研究，不推荐同时使用。
4. 心律失常
可发生：心房颤动，心房扑动。需监测症状，必要时做心电图。
5. 皮肤癌风险
治疗期间可能出现继发性皮肤肿瘤。
患者需：避免强烈日晒，定期进行皮肤科检查。
五、重要药物相互作用
皮布替布是以下酶和转运蛋白的抑制剂：CYP2C8（中度抑制），BCRP，P-gp（弱抑制），CYP2C19（弱抑制）。
因此，合用这些途径代谢或运转的药物时需注意药物浓度可能升高，应由医生评估是否调整剂量。
六、禁忌症与注意事项
禁忌症
对皮布替布或制剂中任一成分过敏者禁用。
妊娠和生育风险
皮布替布可能导致胎儿损害，男女均需进行避孕：
女性：治疗期间及停药后 5 周内必须避孕
男性：治疗期间及停药后 3 个月内应避孕，并避免生育
哺乳期：治疗期间及停药后 至少 1 周暂停母乳喂养
七、临床研究证据
皮布替布的批准主要基于大型国际多中心 BRUIN 研究（I/II 期）。
1. 套细胞淋巴瘤（MCL）结果
在研究中纳入 90 名已接受过共价 BTK 抑制剂治疗的复发/难治性 MCL 患者：
总体缓解率（ORR）：56.7%，
完全缓解（CR）：18.9%，
部分缓解（PR）：37.8%，
缓解持续时间平均：约 18 个月。
对于高度预处理的患者而言，这是非常有意义的疗效。
八、背景知识：套细胞淋巴瘤（MCL）与耐药问题
套细胞淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤中的少见类型，虽然被归类为惰性淋巴瘤，但临床多呈侵袭性，且往往难以治愈。一线治疗通常包括免疫化疗 ± 自体干细胞移植。复发/耐药后，BTK 抑制剂（如 Ibrutinib）是重要治疗手段，但随着治疗时间延长，患者常出现 BTK-C481 突变 → 导致旧药失效。皮布替布的出现，正是为了解决这一临床问题。
总结
皮布替布（Jaypirca）是一款创新型 BTK 抑制剂，以其可逆性、能克服耐药突变的特点，为复发或难治性 MCL 和 CLL 患者提供了新的治疗选择。虽然疗效显著，但也需密切监测感染、骨髓抑制、心律失常和皮肤恶性肿瘤等风险。