Cabazitaxel(商品名 Jevtana)是一种化疗药物,属于紫杉烷类,可与糖皮质激素联合使用,用于已接受 Docetaxel 方案治疗但病情依然进展的前列腺癌患者。它的出现为已经对常规化疗药物产生耐药的患者提供了新的治疗希望。
一、适应症(适用于哪些患者)
Jevtana 联合 泼尼松(Prednison)或泼尼松龙(Prednisolon) 用于:已发生转移,对激素治疗不再敏感(激素抵抗性),已接受过 Docetaxel 为基础的化疗方案,但仍出现进展的前列腺癌患者(mHRPC:转移性激素抵抗性前列腺癌)。
该药主要作为 Docetaxel 失败后的二线治疗。
二、作用机制(药物如何发挥作用)
Cabazitaxel 属于 紫杉烷类(Taxane)化疗药物,与 Docetaxel、Paclitaxel 同类。
1. 来源与结构
Cabazitaxel 是一种 半合成紫杉烷,来自欧洲红豆杉针叶中的天然物质 10-去乙酰巴卡丁 III。
2. 抗肿瘤机制
与传统紫杉烷类似:促进微管蛋白(Tubulin)聚合,稳定微管结构,阻止癌细胞分裂,导致细胞死亡。
3. 克服紫杉烷耐药的特点(临床价值所在)
Cabazitaxel 与其他紫杉烷最大的不同是:它不是 P 糖蛋白(PGP)等 ABC 转运蛋白的良好底物,而转运蛋白正是导致 Docetaxel 等药物被肿瘤细胞“排出”的重要原因。
因此:即使癌细胞对 Docetaxel 产生耐药,Cabazitaxel 仍可能继续有效。这使其成为治疗耐药性前列腺癌的重要选择。
三、用法与用量(如何使用)
剂量:25 mg/m²
给法:每 3 周静脉输注一次,输注时间约 1 小时。
同时口服:
泼尼松或泼尼松龙,每日 10 mg,
预处理(预防输注不良反应)。
在输液前至少 30 分钟给予:
抗组胺药(如苯海拉明),
糖皮质激素,
抗恶心药物(口服或静脉均可)。
剂量调整
出现以下情况时可能需要减量:
发热性中性粒细胞减少症,
难以控制的腹泻,
若减量至 20 mg/m² 后仍有严重副作用,则应停止治疗。
疫苗接种提醒
由于 Cabazitaxel 会显著抑制免疫系统:
禁止使用活疫苗,
可使用灭活疫苗,但应注意免疫应答可能降低。
四、药物相互作用
1. 避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用
这些药物会影响 Cabazitaxel 的代谢:
强诱导剂:苯妥英、卡马西平、利福平,
强抑制剂:酮康唑、克拉霉素、沙奎那韦等。
2. 与 OATP1B1 底物药物可能相互作用
Cabazitaxel 可抑制 OATP1B1 转运蛋白,如:他汀类,缬沙坦,瑞格列奈。
建议:
在输液前 12 小时和输液结束后至少 3 小时内避免使用这些药物。
五、禁忌症和注意事项
以下情况禁止使用 Cabazitaxel:
中性粒细胞 < 1500/mm³,
肝功能显著受损,
正在接种黄热病疫苗,
对 Cabazitaxel 或辅料过敏。
六、临床研究依据:TROPIC 研究
Cabazitaxel 的批准基于 TROPIC Ⅲ期临床试验:
纳入 755 名接受过 Docetaxel 治疗但病情进展的 mHRPC 患者,
对比 Cabazitaxel(25 mg/m² 每 3 周)+ 糖皮质激素 与 Mitoxantron + 糖皮质激素。
主要结果(总生存期 OS)
Cabazitaxel 组:15.1 个月,
Mitoxantron 组:12.7 个月,
Cabazitaxel 将生存期延长了约 2.4 个月,为显著获益。
在 Docetaxel 累积剂量较低(<225 mg/m²)的亚组中,差异不明显,提示:不宜过早从 Docetaxel 切换到 Cabazitaxel。
七、生育与妊娠相关注意事项
男性:治疗期间及停止治疗后 6 个月内必须避孕,
建议在治疗前进行 精子保存咨询(Cabazitaxel 可能影响生育力),
女性:育龄女性需可靠避孕。
妊娠与哺乳期禁用。