Jyseleca（Filgotinib 非戈替尼）作为另一种 Janus 激酶抑制剂（JAK 抑制剂）进入德国市场，用于治疗类风湿关节炎。Jyseleca 可单独使用或与甲氨蝶呤（Methotrexat, MTX）联合使用。
在获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）关于批准的积极意见后，制药和生物技术公司 Gilead 研发的 Jyseleca 于 2020 年 9 月 25 日获得欧洲委员会批准，并于 10 月 15 日在德国上市。Jyseleca 是继 Baricitinib（Olumiant）、Ruxolitinib（Jakavi）、Tofacitinib（Xeljanz）和 Upadacitinib（Rinvoq）之后，第五种获批的 JAK 抑制剂。
Jyseleca 的活性成分 Filgotinib（非戈替尼） 是一种 ATP 竞争性可逆性 Janus 激酶（JAK）抑制剂。本品适用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药（DMARDs）应答不足或无法耐受的中度至重度类风湿关节炎成人患者的治疗。
Jyseleca 的使用方法
Jyseleca 以口服片剂形式提供，可单独使用或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。
剂量
推荐剂量为 200 mg Filgotinib，每日一次。对于 75 岁及以上的患者或患有严重肾功能损害（肌酐清除率 CrCl 15 至 < 60 ml/min）的患者，建议起始剂量为 100 mg，每日一次。
Jyseleca 的作用机制
Filgotinib 是一种 ATP 竞争性可逆 JAK-1 抑制剂，JAK-1 在炎性细胞因子信号传导中起关键作用。JAKs 是细胞内酶，可将细胞因子或生长因子结合到细胞膜受体后产生的信号传递到细胞内部。JAKs 在类风湿关节炎的炎症过程中发挥重要作用。在下游信号级联反应中，JAKs 磷酸化并激活 STATs（信号转导和转录激活因子），从而调节细胞内活动，包括基因表达。
禁忌症
Jyseleca 禁用于以下情况：
对活性成分或任一赋形剂过敏
活动性肺结核（TB）
活动性严重感染
怀孕
药物相互作用
Jyseleca 可能与以下药物产生相互作用：
Carboxylesterase 2（CES2）抑制剂（如非诺贝特、卡维地洛、地尔硫卓或辛伐他汀）：Filgotinib 主要经 CES2 代谢，临床意义尚不明确。
CYP1A2 底物（治疗窗窄）：体外研究结果不一致，临床使用时需谨慎。
P-gp 或 BCRP 底物（如地高辛）：Filgotinib 主要代谢产物 GS-829845 可能抑制 P-gp 或 BCRP，需谨慎合用。
OATP1B1 或 OATP1B3 底物（如缬沙坦、他汀类药物）：Filgotinib 及其主要代谢产物可能抑制 OATP1B1 和 OATP1B3，可能增加相关药物的暴露量，需谨慎合用。
临床研究
在 3 项随机、双盲、多中心 III 期研究（FINCH 1、FINCH 2 和 FINCH 3）中，研究对象为符合 2010 年美国风湿病学会（ACR）/ 欧洲抗风湿病联盟（EULAR）诊断标准的中度至重度活动性类风湿关节炎患者。研究结果表明，Jyseleca 可使患者的病症改善至少 20%（ACR20 应答）。所有 3 项研究均显示，使用 Jyseleca 的患者在第 2 周 ACR20 应答率较安慰剂或 MTX 组更高，并维持至第 52 周。
研究 1：MTX 应答不足患者
该研究纳入 1755 名对 MTX 反应不足的患者，所有患者在研究期间持续使用 MTX。研究结果显示：
77% 服用 Jyseleca 200 mg/天 的患者在 12 周后病症改善，
71% 服用阿达木单抗（Adalimumab） 的患者病症改善，
50% 服用安慰剂的患者病症改善。
研究 2：生物制剂 DMARDs 应答不足患者
该研究纳入 448 名对生物 DMARDs 反应不足的患者，所有患者继续使用传统 DMARDs（其中 80% 使用 MTX）。研究结果显示：66% 服用 Jyseleca 200 mg/天 的患者在 12 周后病症改善，31% 服用安慰剂的患者病症改善。
研究 3：未接受过 MTX 治疗但病情恶化风险高的患者
该研究纳入 1249 名未接受过 MTX 治疗但疾病恶化风险较高的患者。研究结果显示，在 24 周后：
81% 服用 Jyseleca 200 mg + MTX 的患者病症改善，
78% 仅服用 Jyseleca 的患者病症改善，
71% 仅服用 MTX 的患者病症改善。
这些研究表明，Jyseleca 可有效缓解中度至重度类风湿关节炎患者的病症，并可作为单药或与 MTX 联合使用的治疗选择。