一、药物概述与适应症
Filgotinib（商品名：Jyseleca） 是一种口服 JAK（Janus激酶）抑制剂，主要针对 JAK1。该药物用于治疗以下疾病：
1. 类风湿关节炎（RA）
适用于以下成年患者：
中度至重度活动性 RA，
对一种或多种传统或生物类的 DMARD（改善病情抗风湿药）反应不足或不耐受，
可 单独使用，也可与 甲氨蝶呤（MTX）联用。
2. 溃疡性结肠炎（UC）
适用于以下成年患者：
中度至重度活动性 UC，
对传统治疗（如柳氮磺吡啶、皮质激素）或生物制剂反应不足、反应丧失或不耐受，
Filgotinib 为口服小分子药物，给药方便，是部分患者在生物制剂后可选择的另一类免疫调节方案。
二、作用机制
Filgotinib 是一种 可逆性的 Janus 激酶抑制剂，更倾向抑制 JAK1 亚型。
JAK 在免疫系统中的作用：JAK 是细胞内重要的信号传导酶，负责将细胞表面的炎症细胞因子信号（如 IL-6）传递到细胞内部，引发炎症反应。
Filgotinib 的特点：对 JAK1 选择性较高，对 JAK2 影响较小（JAK2 与造血功能相关，因此选择性更高理论上不良反应更少）。
能抑制：IL-6 诱导的 STAT1 活化（与炎症密切相关）。
不影响：GM-CSF 诱导的 STAT5 活化。
研究表明：
治疗两周后血清 C 反应蛋白（CRP）水平显著下降，降炎症效果可持续约 24 周甚至更久。
三、用法用量与给药建议
1. 一般推荐剂量
适用于 RA 与 UC：
每日一次 200 mg，
可与食物同服或空腹服用，
需整片吞服，不可掰碎。
2. 特殊人群剂量调整
≥65岁老年患者：建议 每日 100 mg。
中重度肾功能不全（CrCl 15–60 ml/min）：建议 每日 100 mg
重度肝功能障碍：不推荐使用
四、药物相互作用（Drug Interactions）
1. 可能影响 CYP 酶及药物转运蛋白
体外研究提示 Filgotinib 可能影响：CYP2B6，CYP1A2，P-糖蛋白（P-gp），BCRP。
由于临床结论不明确，但 需谨慎用于窄治疗窗药物，例如：某些抗癫痫药，某些抗心律失常药，某些免疫抑制剂。
2. OATP1B1 / OATP1B3 抑制作用（需特别注意）
Filgotinib 及其活性代谢物在体外为：OATP1B1/1B3 抑制剂。
这些转运蛋白负责肝脏摄取多种药物，因此：不建议与对 OATP1B1/1B3 敏感的药物合用。包括常见药物：缬沙坦（valsartan），他汀类（statins）：如辛伐他汀、阿托伐他汀。
五、禁忌症与注意事项
以下情况禁止使用 Filgotinib：
活动性结核或其他严重感染，
怀孕，
对 Filgotinib 或任一成分过敏。
生育与哺乳相关注意
育龄女性必须使用可靠避孕措施，
停药后至少 1 周 才可停用避孕。
怀孕禁用，
哺乳期不推荐使用。
六、临床研究数据（FINCH 1、2、3）
三项大型Ⅲ期研究共纳入 近 3500 名 RA 患者，包括：对 MTX 反应不足者，对生物制剂反应不足者。
MTX 初治患者
治疗方案包括：
Filgotinib 100 mg / 200 mg 每日一次，
阿达木单抗（Adalimumab），
安慰剂，
多数患者同时使用 MTX 或其他 csDMARD。
1. 疗效（ACR20/50/70）
第 2 周即可观察到 明显优于安慰剂 的效果，
疗效持续至 52 周，
200 mg 组相对 100 mg 有更佳趋势，
Filgotinib + MTX 在 12 和 24 周达到低疾病活动度/缓解的比例显著更高。
FINCH-1 中：Filgotinib 200 mg 在第 12 周不逊于阿达木单抗
此外，患者的身体功能（如关节活动能力）也获得显著改善。
2. 长期疗效（DARWIN 3 长期研究）
开放性长期研究显示：ACR20/50/70 改善可 持续三年，安全性与耐受性良好。
总结
Filgotinib（Jyseleca） 是一种具备 JAK1 选择性 的口服抗炎药物：对 RA 和 UC 均有效，起效较快（约 2 周），长期疗效可持续，用药方便（每日一次）。
但需关注：感染风险（尤其肺炎、TB），与部分药物（如他汀、缬沙坦）存在潜在相互作用，怀孕及哺乳禁用，老年与肾功能不全者需减量，
适用于对传统或生物制剂反应不足的中重度 RA 或 UC 成人患者。