曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1）是一类“抗体-偶联药物”（Antibody-Drug Conjugate，ADC），属于靶向治疗与化疗药物的“精准组合”。它以曲妥珠单抗为“导航系统”，将强效的细胞毒药物美坦新（DM1）精确递送到 HER2 过度表达的肿瘤细胞中，帮助提高治疗有效性并降低系统性毒性。
一、适应症
Kadcyla主要用于治疗 HER2 阳性的乳腺癌，是目前国际指南高度推荐的治疗方案之一。
1. 转移性或局部晚期乳腺癌
适用于以下人群：
HER2 阳性；
乳腺癌不可手术或已发生转移；
既往接受过曲妥珠单抗（Herceptin®）及紫杉类药物（如多西他赛、紫杉醇）单独或联合治疗。
2. 早期乳腺癌的辅助治疗
适用于：
HER2 阳性早期乳腺癌；
已接受新辅助治疗（含 HER2 靶向及紫杉类药物）；
治疗后仍有乳腺或腋窝淋巴结的侵袭性残余病灶。
此情形意味着新辅助治疗反应不完全，复发风险较高，T-DM1 可进一步降低复发风险。
二、作用机制
T-DM1 结合了两种成分的优势：
1. 曲妥珠单抗（抗体部分）
靶向 HER2 受体，阻断癌细胞的生长信号；
激活免疫系统诱导对癌细胞的攻击（ADCC作用）；
选择性强，能识别 HER2 高表达细胞。
2. DM1（化疗药物部分）
高效抑制微管蛋白（Tubulin），使癌细胞无法正常分裂；
最终诱导细胞凋亡（程序性死亡）。
3. “精准运输”原理
DM1 通过一个稳定的连接子（MCC）与曲妥珠单抗牢固相连；抗体找到并结合 HER2 受体后，整个复合物被肿瘤细胞内吞；在细胞内裂解后释放 DM1，使其精准杀伤恶性细胞；游离 DM1 在血浆中的水平极低，因此系统毒性较传统化疗更小。
三、使用方法与治疗周期
1. 给药方式与剂量
标准剂量：3.6 mg/kg 体重；
给药途径：静脉输注；
频率：每 3 周一次。
首剂需在 90 分钟内输注；若耐受良好，之后可在 30 分钟完成。
在给药时应具备处理过敏/过敏性休克反应的药物和急救设备。
2. 治疗时长
早期乳腺癌辅助治疗：建议完成 14 个周期（约1年）。
转移性乳腺癌：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
四、药物相互作用
DM1 主要由 CYP3A4（以及少量 CYP3A5）代谢，因此需避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用，例如：酮康唑，克拉霉素，阿扎那韦、英地那韦、利托那韦，替利霉素，伏立康唑等。
合用可能导致 DM1 在体内蓄积，增加毒性风险。
五、禁忌与注意事项
1. 禁忌
对曲妥珠单抗、美坦新或药物成分存在过敏史。
2. 生育与妊娠相关注意
育龄女性在治疗期间及停药后 7 个月内需采取有效避孕；
男性患者治疗期间及停药后 7 个月内也需确保伴侣避孕；
妊娠期不推荐使用，可能对胎儿造成风险；
哺乳期不应使用，建议在停药 7 个月后再恢复哺乳。
六、重要临床研究
1. EMILIA Ⅲ期研究（里程碑研究）
纳入：991 名 HER2 阳性、局部晚期/转移性乳腺癌患者（均接受过曲妥珠单抗 + 紫杉类）。
对照方案：卡培他滨 + 拉帕替尼
实验方案：T-DM1
主要结果：
无进展生存期（PFS）：9.6 个月 vs 6.4 个月，
总生存期（OS）：30.9 个月 vs 25.1 个月，
客观缓解率：43.6% vs 30.8%，
T-DM1 明显优于对照治疗，是其获批的重要依据。
2. 另一项开放性 II 期研究
对象：137 名未接受过转移性化疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者。
结果：
中位无进展生存期：T-DM1 14.2 个月 vs 曲妥珠单抗 + 多西他赛 9.2 个月
结果显示 T-DM1 作为一线治疗亦具有显著优势。
七、背景知识：为什么 T-DM1 特别重要？
它是乳腺癌领域首个成功上市的 ADC 药物；
采用曲妥珠单抗作为“精确靶向载体”；
DM1 为毒性极强的细胞毒药物，体外效力约为传统紫杉类或长春花碱类的 20–200 倍；
使用稳定的连接子确保 DM1 在血液中几乎不释放，只在肿瘤细胞内释放，因此毒性更可控；
平均每个曲妥珠单抗上连接约 3.5 个 DM1 分子，使其具备强效精准杀伤能力。
总结
曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1, Kadcyla®）是 HER2 阳性乳腺癌的重要治疗选择，兼具靶向性与高效化疗药物的优势。在多项临床试验中，它不仅提高了治疗有效性，也展现出较为可控的安全性。
适用人群包括：
既往接受过曲妥珠单抗+紫杉类治疗的转移性或局部晚期乳腺癌患者；
新辅助治疗后仍有残余病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者。