Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor（商品名 Kaftrio®，常称“三联疗法”）是一种针对囊性纤维化（CF）的突破性靶向治疗。囊性纤维化是一种遗传性疾病，其核心问题是 CFTR 蛋白异常，引起浓稠黏液在肺部、胰腺等器官堆积，造成慢性肺部感染、呼吸衰竭及多系统损害。
Kaftrio 能从源头改善 CFTR 蛋白的功能，是 CF 患者近年来最重大的治疗进展之一。
一、适应症（适用人群）
1. 6岁及以上患者（片剂）
Kaftrio 片剂需与 Ivacaftor（Kalydeco®）联合使用，用于以下患者：
年龄：6岁及以上；
基因特征：携带至少一种非Ⅰ类 CFTR 基因突变（即会导致 CFTR 蛋白缺失或严重功能障碍的突变，此类突变往往对传统 CFTR 调节剂无明显反应）。
这是这些患者首次拥有可显著改善病程的靶向治疗方案。
2. 2～<6岁儿童（颗粒剂）
Kaftrio 颗粒剂适用于：
年龄：2岁至不足6岁的幼儿；
给药形式为小袋装颗粒，用于与适龄软食或液体混合服用。
二、作用机制
Kaftrio 属于 CFTR 调节剂，通过三种不同机制改善 CFTR 蛋白数量与功能。
1. Ivacaftor：增强 CFTR 功能的“促进剂”
帮助已经到达细胞表面的 CFTR 蛋白保持更长时间的开放状态，使氯离子通道功能更好。
2. Tezacaftor + Elexacaftor：提高 CFTR 数量的“矫正剂”
促进折叠异常的 CFTR 蛋白正确折叠并运送到细胞表面。
由于 Elexacaftor 和 Tezacaftor 结合在 CFTR 蛋白的不同部位，两者的矫正作用可叠加，从而使更多成熟 CFTR 蛋白成功到达细胞表面。
3. 三联治疗的整体效果
增加细胞表面 CFTR 蛋白数量；
改善功能，使氯离子运输恢复；
进而改善肺部黏液稀释、减少感染、改善营养吸收与生活质量。
三联治疗已被证实是多类 CFTR 突变患者的显著有效治疗。
三、用法与注意事项
1. 6岁以上患者的标准用药方式
早晨：Kaftrio 片剂 2片；
晚上（约12小时后）：Kalydeco 片剂 1片；
必须与含脂肪食物一起服用，以提高药物吸收。
2. 2～<6岁儿童的用药方式
使用 Kaftrio 颗粒剂；
剂量按体重计算；
将一袋颗粒与 5 ml 适龄软食或液体充分混合；
混合物需在1小时内服完；
食物应为室温或常温，避免过热或过冷影响稳定性。
四、监测与随访要求
1. 肝功能监测（非常重要）
CF 患者常见肝酶（ALT/AST）升高，在 Kaftrio/Kalydeco 治疗中也可能出现。
建议监测：
治疗前；
治疗第1年：每3个月一次；
第2年起：至少每年一次。
若肝酶明显升高，可能需要调整剂量或暂停治疗。
2. 儿童眼科检查
含 Ivacaftor 的治疗方案中，曾有报道出现 非先天性晶状体混浊（白内障），虽多数不影响视力，但仍需重视。
建议儿童与青少年：
治疗前完成眼科检查；
治疗过程中定期复查。
3. 肝功能中度损害：慎用；重度损害：禁用
五、药物相互作用
Kaftrio 三种主要成分均经 CYP3A 酶系统代谢。
1. CYP3A 抑制剂（会使药物浓度升高，需要减量）如：酮康唑、伊曲康唑，克拉霉素，葡萄柚或葡萄柚汁，某些抗病毒药如利托那韦。
服药期间应避免含葡萄柚食物或饮料。
2. CYP3A 诱导剂（会降低疗效，应避免合用）如：利福平，卡马西平，苯妥英，圣约翰草（贯叶连翘）。
这类药物会降低 Ivacaftor 及其他成分的体内浓度，导致疗效不足。
六、禁忌与注意事项
禁忌症
对任何活性成分或制剂成分过敏者禁止使用。
妊娠与哺乳
妊娠期不建议使用；
对于哺乳期女性，应在医生指导下权衡“继续治疗”与“中断哺乳”之间的选择。
七、临床研究依据
Kaftrio 的疗效与安全性在多项大型Ⅲ期研究中得到证实。
1. 针对 F508del/MF（杂合）突变患者的研究
样本：超过 500 名患者；
主要指标：肺功能改善（ppFEV1）；
结果：相比安慰剂改善 14.3 个百分比点。
这是高度显著的改善，被认为是突破性疗效。
2. 针对 F508del/F508del（纯合）患者的研究
对照：Tezacaftor/Ivacaftor（Symkevi）联合 Ivacaftor；
结果：ppFEV1 改善 10 个百分比点。
三联方案效果明显优于既往双联方案。
八、背景知识：什么是囊性纤维化（CF）？
囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，由 CFTR 基因突变导致 CFTR 蛋白缺失或功能异常。
CFTR 负责调控氯离子及水分跨细胞通道移动。当 CFTR 功能缺陷时：黏液变得浓稠黏稠；影响肺、胰腺、肝脏等器官；引发慢性肺部感染、营养不良、消化问题；最终可能导致呼吸衰竭。
在治疗出现重大突破前，患者平均寿命有限。以德国为例，2018年死亡的 CF 患者平均年龄为 34.5岁。
Kaftrio 的出现，为大多数突变类型的 CF 患者延长预期寿命、改善生活质量提供了关键改变。
总结
Kaftrio 是囊性纤维化治疗史上的重大进展，能够从分子水平纠正 CFTR 功能障碍。其主要优点包括：显著改善肺功能；减少急性加重；改善黏液清除；
适用于多种突变类型；可用于幼龄儿童，意义重大。
使用过程中需注意肝功能监测、药物相互作用、儿童眼科检查等安全问题。