洛匹那韦/利托那韦（商品名 Kaletra）是一种常用于治疗艾滋病病毒（HIV）感染的抗逆转录病毒药物组合。其核心作用是抑制 HIV 的复制和成熟过程，从而降低体内病毒量，延缓疾病进展。该药在全球广泛应用，临床经验丰富，是抗病毒治疗方案的重要组成部分。
一、适应症
Kaletra 适用于与其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗：
感染 HIV-1 的成人和青少年；
年龄超过两岁的儿童（片剂剂型）；
年龄大于 14 天的婴幼儿可以使用口服溶液剂型。
对于曾接受过抗逆转录病毒治疗的患者，使用前通常需要检查是否存在蛋白酶抑制剂耐药，以便调整治疗方案。
二、作用机制
Kaletra 是由两种蛋白酶抑制剂组合而成：**洛匹那韦（Lopinavir）**和 利托那韦（Ritonavir）。
1. 洛匹那韦的抗病毒作用
HIV 在复制后需要一种病毒特异性蛋白酶（HIV-1 protease）来切割前体蛋白，使其变成成熟、具有感染性的病毒颗粒。
洛匹那韦通过抑制该蛋白酶，阻断病毒成熟，从而减少体内可感染的病毒数量。
这与核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）或非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）作用不同，后者主要阻断病毒将 RNA 转换为 DNA 的过程。
2. 利托那韦的“增效作用”
洛匹那韦本身在肠道吸收及肝脏代谢过程中，会被 CYP3A 酶大量分解，导致血药浓度不足。
利托那韦虽也是蛋白酶抑制剂，但在 Kaletra 中的主要作用是：
抑制 CYP3A 酶活性，减慢洛匹那韦代谢速度；
显著提高洛匹那韦的血药浓度（可达百倍）。
仅 100 mg 的利托那韦即可使 400 mg 洛匹那韦的血药浓度显著升高，并保持在有效治疗范围之上。
三、用法用量与使用注意
1. 成人与青少年
推荐剂量为：每天两次，每次 400 mg 洛匹那韦 + 100 mg 利托那韦（即 200/50 mg 片剂两片）。
2. 儿童
剂量需根据体表面积调整，医生会根据年龄与体重计算。
3. 服用方法
可与食物同服或空腹服用。
片剂必须整片吞服，不可咀嚼或压碎。
对吞咽困难者或婴幼儿，可使用口服溶液剂型。
四、重要的药物相互作用
洛匹那韦/利托那韦通过 CYP3A4 代谢，因此与许多药物存在严重相互作用。以下药物禁止与 Kaletra 合用，因为可能导致危险性升高的药物血浓度或疗效失效：
抗心律失常药：Flecainid, Propafenon，
抗组胺药：Astemizol, Terfenadin，
促胃动力药：Cisaprid，
麦角类制剂：Ergotamin, Dihydroergotamin 等，
降脂药：Lovastatin, Simvastatin，
失眠与镇静药：口服 Midazolam, Triazolam，
PDE-5 抑制剂：Avanafil, Sildenafil, Vardenafil，
抗结核药：Rifampicin，
草药：含圣约翰草（St. John’s Wort）制剂。
这些药物要么会引发严重不良反应，要么降低洛匹那韦及利托那韦的有效血药浓度，因此必须避免合用。
五、禁忌与注意事项
1. 禁忌人群
严重肝功能损害者；
已知对洛匹那韦、利托那韦或辅料过敏者；
与依赖 CYP3A4 清除的某些药物同时使用者（如上文所列）。
2. 特殊注意事项
不可与含圣约翰草的草药合用，否则会降低血药浓度，使治疗失败。
与多种心律药物、精神科药物、降脂药及镇静催眠药合用时需特别警惕。
在肝病患者中应严格监测肝功能。
六、研究证据
1. 初治患者的研究
一项包含 653 名未接受过治疗的患者的研究显示：
标准方案（Lamivudin + Stavudin）基础上加用 Kaletra（400/100 mg 每日两次），
与三次每日 750 mg 奈非那韦（Nelfinavir）相比，
Kaletra 组更常实现病毒载量降至 <400 拷贝/mL，显示了更强的抗病毒效果。
2. 既往治疗失败患者研究
另一项研究纳入 70 名对其他蛋白酶抑制剂方案反应不佳的患者：
改为洛匹那韦 400 mg + 利托那韦 100 或 200 mg，每日两次；
第 15 天后加入 NNRTI 药物 Nevirapin。
结果显示，在 72 周时：
使用低剂量利托那韦的患者中，有 75% 病毒载量 <400 拷贝/mL。
可见，Kaletra 对既往治疗失败的患者仍有明显疗效。
七、妊娠与哺乳期
洛匹那韦可在妊娠期间使用，如被认为对母体有医学必要性。然而，所有 HIV 感染的母亲都被强烈建议不要哺乳，以避免母乳传播 HIV 给婴儿。
八、总结
洛匹那韦/利托那韦（Kaletra）是治疗 HIV-1 感染的重要抗病毒药物组合之一，通过抑制病毒成熟过程实现显著的病毒抑制效果。它在初治和既往治疗失败患者中均具有确切疗效，并有明确的剂量方案和丰富的临床经验。在使用该药物时，最重要的是：避免严重的药物相互作用；定期监测肝功能与血脂；遵医嘱标准化服用。对于正在接受抗逆转录病毒治疗的患者，Kaletra 是一项成熟、有效的选择，但必须在专业医师指导下应用。