自2022年10月1日起，Kapruvia（地非法林 Difelikefalin）作为首个获批的治疗中重度瘙痒的药物，面向德国的透析患者上市。这是一种选择性κ-阿片受体激动剂，在透析后的体外循环静脉端进行给药。
约50%至90%的透析患者长期受瘙痒（瘙痒症）困扰，这种症状对患者的生活质量造成了显著影响。其中超过三分之一的患者因瘙痒而抓破皮肤。目前，瘙痒的确切成因尚未完全明确。
在Kapruvia出现之前，治疗方法包括使用加巴喷丁、普瑞巴林、抗组胺药、紫外线疗法以及护肤措施。
Kapruvia（地非法林 Difelikefalin）是一种合成的外周作用的κ-阿片受体肽激动剂，由Cara Therapeutics公司研发。该药物适用于患有慢性肾病且需要血液透析的成年患者中度至重度瘙痒的治疗。
如何使用Kapruvia？
Kapruvia每周三次，通过透析结束时在体外循环静脉端以静脉推注的方式给药。
药物使用注意事项：
不得稀释或与其他药物混合。
应在透析器中血液流动停止后给药。
若在透析后给药，则需使用至少10毫升0.9%的氯化钠注射液冲洗管道。若在回流过程中给药，则无需额外使用冲洗液。
剂量
推荐剂量为每公斤干体重（透析后的目标体重）0.5微克，透析结束时通过静脉注射。
Kapruvia的作用机制
地非法林 Difelikefalin是一种亲水性D-氨基酸四肽，通过激活外周κ-阿片受体，起到减轻瘙痒以及产生免疫调节和抗炎作用的效果。
由于其结构无法穿透血脑屏障，因此与其他阿片类药物不同，Difelikefalin不会引起中枢神经系统（CNS）相关的副作用，如呼吸抑制。
对于血脑屏障受损的患者（如恶性脑肿瘤、中枢神经系统转移、炎性疾病、活动性多发性硬化症或晚期阿尔茨海默病患者），Difelikefalin可能存在进入CNS的风险。
禁忌症
Kapruvia不适用于对其活性成分或任一辅料过敏的患者。
药物相互作用
尽管未开展正式的药物相互作用研究，但Difelikefalin不通过CYP450酶代谢，也不作用于转运蛋白，与其他药物发生相互作用的可能性较低。然而，与镇静抗组胺药、阿片类镇痛药或其他中枢神经系统抑制剂合用时，可能增加头晕或嗜睡的风险。
研究结果
基于两项双盲、安慰剂对照的III期研究（KALM-1和KALM-2）的数据，Kapruvia在改善瘙痒和提高患者生活质量方面显示出显著疗效。
在第12周时，Difelikefalin组达到主要终点的比例（瘙痒评分降低≥3分）为51.1%，安慰剂组为35.2%。
副次终点显示，Difelikefalin组瘙痒评分降低≥4分的比例为38.7%，安慰剂组为23.4%。
此外，非透析患者的研究和用于特定疾病（如特应性皮炎相关瘙痒）的研究仍在探索中，部分结果显示一定疗效。