慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-associated pruritus, CKD-aP）是血液透析患者中非常常见且困扰性极大的症状，约有一半以上患者受到影响。瘙痒不仅影响睡眠、情绪和生活质量，严重时甚至会因反复搔抓导致皮肤破损和感染。近年来，一种名为 Difelikefalin 地非法林（商品名 Kapruvia） 的新药获得批准，为中重度瘙痒患者带来了新的治疗选择。
一、适应症：用于透析患者的中至重度瘙痒
Kapruvia 适用于：
接受血液透析的成年患者，
存在中度至重度的慢性肾脏病相关性瘙痒，
它针对的并非一般皮肤性瘙痒，而是与慢性肾脏病进展相关、在透析患者中非常常见的一类特殊瘙痒。
二、作用机制：选择性周围 κ-阿片受体激动剂
Difelikefalin 的作用机制具有特殊性：它是一种 选择性 κ-阿片受体激动剂。由于其化学结构呈高度亲水性，不容易穿过血脑屏障，因此其作用主要限于外周（皮肤感觉神经和免疫细胞）。CKD 相关性瘙痒被认为与多种因素有关，包括毒素积聚、周围神经病变、慢性炎症，以及阿片受体（κ 与 μ 受体）表达失衡。CKD 患者常表现为 μ 受体相对上调、κ 受体下调，这会加重瘙痒。
Difelikefalin 的主要作用途径包括：激活外周 κ-阿片受体，调节瘙痒信号传导，可能改善阿片受体之间的不平衡。
因此能显著改善 CKD-aP 患者的瘙痒强度。
三、用法与注意事项
Kapruvia 的使用方式十分特殊：
三次每周（与透析频率一致）。
在透析结束时通过血液透析回路的静脉端以推注方式给药。
剂量按患者透析后目标干体重计算，每公斤 0.5 微克。
最大剂量为每次 100 微克（适用于干体重大于等于 195 千克者）。
若一周内透析次数超过三次，可额外使用一次，但最多每周四次。
使用注意：
严重肝功能损害者不推荐使用。
血脑屏障功能受损者需谨慎。
最常见不良反应为嗜睡，因此治疗早期应避免驾驶或操作机械。
与其他易引起镇静的不良反应药物（例如抗组胺药、阿片类镇痛药、加巴喷丁类药物）合用时需注意嗜睡和眩晕风险。
建议治疗期间监测血钾水平。
四、药物相互作用
目前认为 Difelikefalin 的药物相互作用风险较低。但由于其可引起嗜睡，与其他具有镇静作用的药物联合使用时可能增加不良反应，包括：镇静型抗组胺药，阿片类镇痛药，Clonidin，Ondansetron，Gabapentin、Pregabalin，Zolpidem，Alprazolam，Sertralin、Trazodon。
临床使用时需评估合并用药情况。
五、禁忌症
对 Difelikefalin 或制剂中任何成分有已知过敏者禁止使用。
六、临床研究证据：KALM-1 与 KALM-2 研究
两项关键的 III 期研究（KALM-1 和 KALM-2）验证了该药物的疗效与安全性。
均为随机、双盲、安慰剂对照试验
研究对象为透析患者，瘙痒评分（WI-NRS）≥ 5
给药持续 12 周
主要终点为第 12 周瘙痒评分改善至少 3 分的比例
研究结果：
KALM-1：
Difelikefalin 组 51%，
安慰剂组 27.6%。
KALM-2：
Difelikefalin 组 54.0%，
安慰剂组 42.2%。
此外，改善幅度达到 4 分以上的患者比例以及瘙痒相关生活质量指标均显示 Difelikefalin 具有统计学显著优势。
长期研究：
在后续开放延长期研究中，712 名患者继续接受 Difelikefalin 治疗：
原先安慰剂组患者在四周内瘙痒迅速改善，与原先的治疗组接近。
瘙痒改善效果可稳定维持至少 52 周。
这些结果支持 Difelikefalin 作为长期治疗 CKD-aP 的有效选择。
七、背景知识：CKD 相关性瘙痒的现状
CKD-aP 在透析患者中发生率高达 70%。
强烈的瘙痒会造成显著痛苦，影响睡眠、精神状态和整体生活质量。
过去治疗方案有限，主要依赖保湿皮肤护理、Gabapentinoid 类药物等。
目前 Difelikefalin 已被纳入德国 S2k《慢性瘙痒诊断与治疗指南》作为新型推荐治疗。
八、孕期和哺乳期使用建议
怀孕期间应尽量避免使用 Difelikefalin。
哺乳期间需根据母婴获益进行权衡：
可能需要停止哺乳，或
暂停治疗
需由临床医生综合判断。
总结
Difelikefalin 地非法林（Kapruvia）是一种全新的、针对 CKD 相关性瘙痒的外周 κ-阿片受体激动剂，已在大型临床研究中证实能够显著减少瘙痒强度并改善生活质量。其使用方式与透析同步，安全性良好。对于长期饱受瘙痒困扰的透析患者而言，它为这一顽固症状提供了重要的治疗新选择。