对于免疫系统受损的患者，预防严重 COVID-19 感染一直是临床关注的重点。最近，欧盟批准了一种新的单克隆抗体 Sipavibart，可用于 SARS-CoV-2 感染的暴露前预防（PrEP），为高危人群提供长达六个月的保护，但其作用仅限于特定病毒变异株。
一、抗体概述与作用机制
单克隆抗体在 COVID-19 疫情期间被广泛用于治疗或预防感染，例如 Evusheld®（含 Tixagevimab 与 Cilgavimab）。但由于病毒不断变异，Evusheld 的中和效力下降，目前德国常规指南仅建议在个别情况下使用。相比之下，Sipavibart 对多种 SARS-CoV-2 变异株（如 XBB.1、BA.2.75）具有更广谱的中和能力。但它对带有 Spike 蛋白 F456L 突变的病毒无保护作用，而大多数当前流行株都携带这一突变。
Sipavibart 的作用机制与其他中和抗体类似：通过结合病毒 Spike 蛋白的受体结合域（RBD），阻止其与人体 ACE2 受体结合，从而阻断病毒进入宿主细胞。
二、适应症与给药方案
Sipavibart（商品名 Kavigale®，300 mg 注射/输液液体，由 AstraZeneca 生产）获批用于12 岁及以上、体重至少 40 公斤、免疫功能受损的成人与青少年进行 COVID-19 暴露前预防。
剂量：300 mg，肌肉注射或静脉输注。
保护期：单次给药至少提供六个月保护，可每六个月重复一次。
注意事项：患者需知晓突破性感染可能发生，并在出现呼吸困难、发热、寒战、咳嗽、乏力、味觉或嗅觉丧失等症状时及时就医。
在静脉输注过程中可能出现输注反应，如过敏或过敏性休克，应立即停止或减缓输注并采取相应药物治疗。血小板减少或凝血功能异常患者需谨慎使用。孕期仅在母体获益大于胎儿风险时使用，哺乳期前几天可能存在 IgG 抗体随乳汁分泌的风险，但之后可在临床必要时继续使用。
三、临床试验与疗效
Sipavibart 的批准基于SUPERNOVA III 期随机双盲研究，共纳入 3335 名免疫受损患者，随机分为 Sipavibart、Evusheld 和安慰剂组。研究设定了两个主要疗效终点：
总体 COVID-19 发病率（第 1–180 天所有确诊病例，不区分病毒变异株），
特定变异株的 COVID-19 发病率（排除 F456L 突变株）。
研究结果显示：
Sipavibart 组总体 COVID-19 发病率为 9.2%，对照组为 12.7%，相对风险降低 29.9%。
在排除 F456L 突变的调整后分析中，相对风险降低达 35.5%（4.4% vs 6.6%）。
四、不良反应与储存
常见不良反应包括输注反应、局部注射部位反应及轻微过敏症状。Sipavibart 需冷藏保存，温度为 2–8 °C。
五、临床评价与应用局限
Sipavibart 是欧盟首个以 -bart 命名的单克隆抗体，但从机制和适应症上看，其创新性有限，被视为类似制剂（Analogpräparat）。欧盟药品管理局 EMA 的紧急工作组指出：当前大多数单克隆抗体对新病毒株的中和能力不足，临床益处有限。Sipavibart 虽对部分变异株有效，但对大多数携带 F456L 突变的流行株无效。在这些情况下，疫苗仍然是免疫受损患者预防 COVID-19 感染的最佳选择。
六、总结
Sipavibart 为免疫低下患者提供了一种新的暴露前预防手段，单次给药可提供至少六个月的保护，但其保护范围受限于病毒变异株，疫苗仍是主要防护措施。临床使用应根据患者具体情况和病毒流行情况谨慎评估。