Keppra(左乙拉西坦 Levetiracetam)用于多类型癫痫发作控制的现代抗癫痫药物

一、药物简介与适应症
Keppra(主要成分:左乙拉西坦 Levetiracetam)是一种广泛使用的抗癫痫药,具有良好的耐受性和较少的药物相互作用,常用于多种类型的癫痫发作控制。
其获批适应症包括:
1. 单药治疗(Monotherapie)
适用于 16 岁及以上新诊断癫痫的成人和青少年,用于控制部分性发作(可伴或不伴继发性全身化)。

2. 辅助治疗(Add-on Therapy)
用于以下患者群体作为联合治疗:
1 个月及以上的婴儿、儿童、青少年、成人:控制部分性发作;
12 岁以上患有青少年肌阵挛癫痫的患者:控制肌阵挛发作;
12 岁以上患特发性全身性癫痫的患者:用于控制原发性全面强直-阵挛性发作(GTCS)。
注射剂型一般从 4 岁以上开始使用。

二、作用机制
左乙拉西坦在动物实验中可预防部分性和原发性全身性癫痫发作,但其具体机制尚未完全明确。
现有研究提出几种可能的作用途径:影响 GABA(抑制性神经递质)代谢;稳定神经细胞膜,抑制离子通道的异常去极化;通过钙离子通道发挥抗癫痫作用;与多巴胺系统调节有关;
最被接受的新机制:结合突触小泡蛋白 SV2A,调节神经递质释放,从而降低神经兴奋性。
与许多传统抗癫痫药不同,Levetiracetam 不依赖肝脏酶代谢,因此药物相互作用少,安全性更佳。

三、用法与用量
1. 单药治疗(≥16岁)
初始剂量:250 mg,每日两次;
两周后增加至 500 mg,每日两次;
根据疗效和耐受性,每 2 周可增加 250 mg,每日两次;
最高剂量:1500 mg,每日两次。

2. 辅助治疗(≥12岁,体重 ≥50 kg)
起始剂量:500 mg,每日两次;
每 2~4 周可增加 500 mg/次;
最大剂量同样为 1500 mg,每日两次。
停药需逐渐减量,不可突然停止,以免引发癫痫发作加重。

3. 肾功能不全患者的剂量调整
由于约 2/3 以上的药物以原形经肾脏排泄,因此肾功能减退者需调整剂量:
老年患者通常因肾功能下降而需减量;
轻中度肝功能异常者一般不需调整剂量;
严重肝功能损害会影响肌酐清除率的判断,此时如肌酐清除率 <60 ml/min/1.73m²,建议减半维持剂量。

四、药物相互作用
Levetiracetam 相对安全,几乎不影响以下药物的血药浓度:其他抗癫痫药;口服避孕药;地高辛;华法林。

但仍有以下几点需注意:
与甲氨蝶呤(MTX)合用时需监测血药浓度,因有 MTX 水平升高的报道。
有个别病例提示Macrogol(聚乙二醇,常用作通便剂)可能降低 Keppra 的疗效。建议 Macrogol 在服用 Keppra 前后至少间隔 1 小时。

五、禁忌与注意事项
禁用于对本药成分过敏者。
特殊人群用药提醒:
妊娠期:不推荐,除非必须使用。
育龄女性如未采取避孕措施,应谨慎使用。
哺乳期:不建议使用,因 Keppra 可进入乳汁。
临床观察提示,Keppra 在少数患者中可能引发情绪变化、易怒或抑郁,应注意精神症状变化。

六、临床研究证据
多项研究均证实 Levetiracetam 在控制癫痫方面具有显著疗效。
三项为期 12–14 周的研究包含 900 余名对传统治疗反应不佳的部分性癫痫患者:
所有受试者皆已使用 ≥2 种抗癫痫药物;
加用 Keppra(1000–3000 mg/d)后,发作频率显著下降。

主要结果如下:
1000 mg 组:发作减少 18–33%;
3000 mg 组:减少 37–40%;
安慰剂组仅减少 6–7%。

发作频率减少 ≥50% 的患者比例:
安慰剂:10–17%;
Keppra 1000 mg:23–33%;
Keppra 3000 mg:40–42%。

高剂量组中约 8% 患者完全无发作(安慰剂仅 0–1%)。
长期随访显示,疗效可维持至少 2 年以上。

七、背景知识与药物特性
Levetiracetam 是益智药 Piracetam 的乙基类似物,但两者用途完全不同。它是 Etiracetam 的 S-对映体,而后者在研究中意外发现抗癫痫活性,从而推进了该药的开发。其药物特性包括:完全吸收,生物利用度达 100%;可自由通过血脑屏障;最快在服药后 1.3 小时达到血药峰值;半衰期 6~11 小时;部分经酶促水解为无活性代谢物。
动物实验中显示,Levetiracetam 可能具有抗癫痫发生(antiepileptogenic)潜力,即可能预防癫痫形成,这一特性不同于传统药物的“仅抗发作(anticonvulsant)”作用。

八、总结
Keppra(左乙拉西坦)是一种现代抗癫痫药,适用范围广、药物相互作用少、疗效明确,是目前临床常用且相对安全的抗癫痫治疗方案之一。无论是新诊断的癫痫患者,还是需要额外控制发作的患者,Keppra 都提供了有效的治疗选择。