Finerenon(非奈利酮)是一种用于治疗糖尿病相关慢性肾脏病的新型处方药。它属于非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),是近年来糖尿病肾病(DKD)领域的重要进展之一。其商品名为 Kerendia。
一、适应症(Kerendia 用于哪些患者?)
Kerendia 获批用于:治疗伴有蛋白尿(即白蛋白尿)的 2 型糖尿病成人患者,以降低慢性肾脏病的进展风险。
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一,随着病程进展,患者可能出现肾功能逐渐下降、心血管并发症风险升高。Finerenon 的使用旨在延缓肾功能恶化,并减少心血管不良事件。
二、作用机制(它是如何发挥作用的?)
Finerenon 属于非甾体类选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂。盐皮质激素受体(MR)可被醛固酮和皮质醇激活。
在慢性肾病、糖尿病等状态下,MR 的过度激活会引发:炎症,纤维化(组织变硬),血管和肾脏结构损害。
Finerenon 与 MR 结合后,阻断醛固酮/皮质醇的过度激活,减少:炎症因子表达,纤维化信号,肾脏和心血管组织损伤。
其特点是选择性高、亲脂性低,相比传统的甾体类 MR 拮抗剂如螺内酯,带来更低的副作用风险(如激素样副作用更少)。
三、用法和使用注意事项
1. 推荐剂量
一般推荐的每日剂量为:
20 mg 每日一次;
但实际起始剂量取决于:患者的肾功能(eGFR),血钾水平(尤为重要)。
2. 重要的血钾监测要求
因为 MR 拮抗剂会提高血钾水平,使用前需遵循:
血钾 ≤ 4.8 mmol/L:可开始治疗,
血钾 ≥ 5.0 mmol/L:不得开始治疗,
介于两者之间需谨慎评估并密切监测。
治疗开始 4 周后 或增加剂量后,需要复测:
血钾(必须),
肾功能(eGFR),
随后需 定期监测血钾,以防高钾血症。
3. 服药方式
可与餐同服或空腹服用。
不能与葡萄柚或葡萄柚汁合用,因为会影响药物代谢。
对吞咽困难者,片剂可在服用前压碎后与水或软食(如苹果泥)混合服用。
4. 特殊人群禁用或慎用
eGFR < 15 mL/min/1.73 m²(终末期肾病):不推荐继续使用。
重度肝损伤:不应使用。
Addison 病患者(肾上腺皮质激素不足):禁用。
四、药物相互作用(重点是 CYP3A4 代谢通路)
Finerenon 约 90% 经 CYP3A4 代谢,因此:
1. 禁忌:不能与强效 CYP3A4 抑制剂合用
包括但不限于:酮康唑,克拉霉素,伊曲康唑,利托那韦等。
否则会使血药浓度过高,增加副作用(尤其是高钾血症)风险。
2. 不推荐与强、弱 CYP3A4 诱导剂合用
这些药物会降低 Finerenon 浓度,使药效下降,包括:利福平,卡马西平,苯妥英,苯巴比妥,圣约翰草(贯叶连翘),Efavirenz(中度诱导剂)。
3. 不建议联用其他升钾药物
如:保钾利尿剂:阿米洛利(Amiloride)、三氨蝶呤(Triamterene),
其他 MR 拮抗剂:螺内酯、依普利酮、坎利酮,
联合使用会显著增加高钾血症风险。
五、禁忌症与注意事项
禁忌症包括:
过敏或对成分不耐受,
Addison 病,
同时服用强效 CYP3A4 抑制剂。
孕期与哺乳期使用
动物研究显示 Finerenon 对胎儿有潜在毒性。
对人体孕妇尚无研究,因此 育龄女性需要可靠避孕。
动物研究提示药物可进入乳汁,因此 哺乳期不建议使用。
六、关键临床研究
1. FIDELIO-DKD(发表于 NEJM,2020)
5600 多名 2 型糖尿病与慢性肾病患者,
Finerenon + 标准治疗 vs. 安慰剂,
中位随访:2.6 年,
主要终点(肾功能恶化、肾衰竭或肾源性死亡)结果:
Finerenon 组:17.8%,
安慰剂组:21.1%,
显示 Finerenon 显著减缓 DKD 进展。
心血管不良事件(次要终点):
Finerenon 组:13%
安慰剂:14.8%
总体死亡率也略低(7.7% vs. 8.6%)。
2. FIGARO-DKD(NEJM 2021)
约 7400 名 2 型糖尿病 + 中度肾病(2–4 期),
中位随访:3.4 年,
主要终点(心血管死亡、心梗、卒中或因心衰住院)结果:
Finerenon 组:12.4%,
安慰剂组:14.2%,
心衰住院风险显著降低,
肾功能指标也有改善趋势。
研究结论:
Finerenon 可以减少糖尿病患者的心血管事件,即使在肾病程度不很严重的情况下也可获益。
总结:Finerenon(Kerendia)在糖尿病肾病中的价值
可以显著延缓糖尿病相关肾病的进展,
可减少心血管不良事件,
需严格监测血钾和肾功能,
注意药物相互作用,尤其是 CYP3A4 抑制剂和诱导剂,
不良反应总体可控,但高钾血症需警惕,
对孕期和哺乳期女性不推荐使用。
Finerenon 是糖尿病肾病管理中的重要创新药物,但应在医生指导下,结合血钾、肾功能等指标进行个体化用药。