帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，属于 PD-1 抗体类药物。作为近年来肿瘤免疫治疗的重要突破，它已经在多种恶性肿瘤中获得广泛应用，用于帮助人体免疫系统识别并攻击癌细胞。
一、适应症概述
Keytruda 的适应症覆盖范围非常广泛，涉及皮肤肿瘤、肺癌、泌尿系统肿瘤、消化系统肿瘤、妇科肿瘤等多个领域。主要包括以下几大类：
1. 黑色素瘤（Melanom）
适用于 12 岁以上青少年和成人，包括：
不可切除或转移性黑色素瘤 的单药治疗，
术后辅助治疗（适用于 IIB、IIC 和 III 期黑色素瘤）。
2. 非小细胞肺癌（NSCLC）
应用场景极为丰富，包括术前、术后以及转移性疾病的治疗：
与铂类化疗联合，用于可切除但复发风险高的肺癌：
术前新辅助治疗，
术后单药辅助治疗，
术后辅助治疗：对已接受完整切除并使用铂类化疗的高复发风险患者，
PD-L1 高表达肿瘤（TPS ≥ 50%）的单药一线治疗（限无 EGFR/ALK 突变）。
多种化疗联合的一线治疗：
非鳞癌：与培美曲塞＋铂类化疗联合，
鳞癌：与卡铂＋紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合，
PD-L1 表达 TPS ≥ 1% 的既往化疗后治疗（需无 EGFR/ALK 靶向适应证）。
3. 恶性胸膜间皮瘤（Pleuramesotheliom）
与培美曲塞＋铂类化疗联合，用于不可切除的非上皮型恶性间皮瘤。
4. 霍奇金淋巴瘤
适用于 3 岁以上儿童和成人，包括：复发或难治性的经典型霍奇金淋巴瘤。
用于：自体造血干细胞移植（auto-SCT）失败后，或不适合接受 auto-SCT 且至少接受过两线治疗的患者。
5. 泌尿上皮癌（Urothelkarzinom）
适用范围包括：
铂类化疗后局部晚期或转移性疾病的治疗，
不能接受顺铂且 PD-L1 CPS ≥ 10 的患者，
与 Enfortumab Vedotin 联合的一线治疗（不可切除或转移性）。
6. 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
包括：
一线治疗：具有 PD-L1 表达（CPS ≥ 1）时，可单用或与铂类＋5-FU 联合，
既往铂类治疗后进展 且 PD-L1 TPS ≥ 50% 的单药治疗。
7. 肾癌（RCC）
适用于成人：
与阿昔替尼（Axitinib）联合用于晚期肾癌一线治疗，
与仑伐替尼（Lenvatinib）联合的一线治疗，
单药用于术后高复发风险的肾癌辅助治疗。
8. 结直肠癌（CRC）
用于成人：
MSI-H（高度微卫星不稳定）或 dMMR（错配修复缺陷） 的转移性结直肠癌的一线治疗，
同类基因特征的不可切除或既往化疗后疾病。
9. 其他 MSI-H/dMMR 肿瘤
包括：
进展性子宫内膜癌，
胃癌、小肠癌、胆道癌的进展或复发病例（至少经一线治疗后）。
10. 食管癌
与铂类＋氟嘧啶化疗联合，用于 PD-L1 CPS ≥ 10 的局晚期或转移性腺癌/鳞癌。
11. 三阴性乳腺癌（TNBC）
与化疗联合，用于局晚期或早期高复发风险 TNBC 的新辅助＋辅助治疗，
与化疗联合，用于 PD-L1 CPS ≥ 10 的晚期或转移性 TNBC 的一线治疗。
12. 妇科肿瘤
包括：子宫内膜癌：与仑伐替尼联合用于晚期或复发病例。
宫颈癌：与化疗±贝伐珠单抗联合用于 PD-L1 CPS ≥ 1 的持续性、复发或转移性疾病。
与放化疗联合用于局部晚期、未接受过根治性治疗的患者。
13. 胃癌/胃食管交界腺癌
HER2 阳性：与曲妥珠单抗 + 铂类 + 氟嘧啶联合，
HER2 阴性：与铂类 + 氟嘧啶联合。
14. 胆道癌
与吉西他滨 + 顺铂联合，为局晚期或转移性胆道癌的一线治疗。
二、作用机制：免疫检查点抑制
PD-1 是一种表达在 T 细胞上的抑制受体。当它与 PD-L1/PD-L2 结合时，会抑制 T 细胞活性，使免疫系统“刹车”，从而避免过度反应。许多肿瘤细胞会 高表达 PD-L1，利用这一机制“躲避”免疫攻击。帕博利珠单抗是一种 人源化 IgG4 单克隆抗体，能够：与 PD-1 受体结合，阻断其与 PD-L1/PD-L2 的相互作用，拔除免疫“刹车”，增强 T 细胞对肿瘤的杀伤作用。因此它属于 免疫检查点抑制剂（ICIs），是现代肿瘤免疫治疗的重要药物之一。
三、给药方式与用量
成年人
单药治疗：
200 mg 每 3 周一次，
或 400 mg 每 6 周一次，
静脉输注约 30 分钟。。
联合治疗：
一般为 200 mg 每 3 周一次。
儿童（≥3 岁）与青少年（仅霍奇金淋巴瘤），
2 mg/kg（最高 200 mg），每 3 周静脉输注一次。
治疗时长
治疗通常持续至：疾病进展或出现无法耐受的毒性。
特别说明：部分患者会在早期出现“伪进展”（肿瘤暂时增大或出现新病灶），但随后肿瘤缩小，因此 不能因首次轻度影像进展而立即停药，需综合评估。
四、注意事项与患者提示
对 严重肝肾功能障碍患者 的数据有限，需慎用，
患者会获得一张“患者警示卡”，提示其可能的不良反应风险，
若正在使用 全身糖皮质激素或免疫抑制剂，可能降低帕博利珠单抗疗效，应在治疗开始前避免，
但若出现免疫性副作用，糖皮质激素反而是治疗手段。
五、禁忌症
对药物成分过敏者禁用，
活动性感染需谨慎评估，
自身免疫疾病患者需在专科医生评估下慎重使用。
六、主要临床研究
Keytruda 的批准基于多项大型临床试验，其中关键研究包括：
1. KEYNOTE-001（早期探索研究）
评估不同剂量帕博利珠单抗，显示其具有抗肿瘤活性。
2. KEYNOTE-002
针对对 Ipilimumab 无效的黑色素瘤患者：
帕博利珠单抗显著改善“无进展生存期”，
优于传统化疗。
3. KEYNOTE-006
直接对比帕博利珠单抗与 Ipilimumab：
显著延长总生存期与无进展生存期，
严重副作用更少，
无论 BRAF 突变或 PD-L1 状态如何均有疗效。
这些数据确立了 Keytruda 作为现代免疫治疗核心药物的地位。
七、妊娠与哺乳期用药
妊娠期 非必要不推荐使用，
育龄期女性需在治疗期间及停药后至少 4 个月 使用可靠避孕措施，
是否哺乳需视母婴利益权衡后决定——尽管抗体可能进入乳汁，风险尚不明确。
总结
帕博利珠单抗是当前肿瘤治疗中最重要的免疫检查点抑制剂之一，覆盖多种实体瘤与血液肿瘤。通过解除 PD-1 对免疫系统的“刹车”作用，它能强化人体对癌细胞的攻击能力。虽然疗效显著，但风险不容忽视，需在肿瘤科专业团队管理下规范使用。