一、适应证
Kimmtrak（Tebentafusp）是一种用于治疗眼部恶性肿瘤——葡萄膜黑色素瘤（uveales Melanom）的创新免疫药物。目前在欧盟获批用于：
单药治疗
适用于 HLA-A*02:01 阳性 的成年患者，治疗 无法手术切除（不可切除）或已发生转移的葡萄膜黑色素瘤。只有携带特定 HLA 亚型（HLA-A*02:01）的患者才能从该药中获益，因此在用药前必须进行基因分型检测。
二、作用机制
Tebentafusp 是一种 双特异性融合蛋白，是现代免疫治疗中极具创新性的药物形式。其作用方式包括：
1. 双特异性结构
一端为 改造后的 T 细胞受体（TCR），能高亲和力结合肿瘤细胞表面的 gp100 肽-HLA-A*02:01 复合物。另一端是一个能够结合 CD3 受体（T 细胞活化信号关键分子）的抗体片段。
2. 形成“人工免疫突触”
当 Tebentafusp 同时结合癌细胞（通过TCR端）和普通 T 细胞（通过CD3端）时，会创造出一个 免疫突触，迫使多种 T 细胞被动被“调度”去攻击肿瘤细胞。
3. 激活免疫杀伤
被激活的 T 细胞释放大量炎性细胞因子和细胞毒性蛋白，引发肿瘤细胞裂解。这种机制不依赖 T 细胞原本的抗原特异性，因此能迅速增强对葡萄膜黑色素瘤细胞的免疫攻击。
三、给药方式与注意事项
1. 给药方案
Kimmtrak 为 静脉输注，推荐给药如下：
第1次：20 μg，
第2次（第8天）：30 μg，
第3次（第15天）：68 μg，
从第4次起：68 μg，每周一次，
每次输注 15–20 分钟。
2. 住院监测要求
由于药物容易在早期引发 细胞因子释放综合征（CRS），前三次给药必须在医院内进行严密监测，以便及时处理发热、低血压、寒战、呼吸困难等反应。必要时可提前给予静脉补液，以减少 CRS 引起的低血压。
3. 特殊人群
严重肾功能不全患者：因数据不足，需要谨慎使用。
有心脏病、QT 间期延长史或心衰风险的人群：需密切监测，因为此类患者未在研究中充分评估。
四、药物相互作用
Tebentafusp 会在给药后短时间内释放大量炎性细胞因子，导致 CYP450 酶暂时下降，可能影响其他药物代谢。
风险最高时间：前三次给药后 24 小时内
特别注意：华法林（Warfarin），环孢素（Ciclosporin），这类 治疗窗窄的 CYP450 代谢药物可能需调整剂量并加强监测。
五、禁忌症
若患者对 Tebentafusp 或其中任一成分存在过敏（超敏反应），则禁止使用。
六、临床研究证据
Kimmtrak 的批准基于一项 随机对照研究，共纳入 378 名首次接受系统治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者。
主要终点：总体生存期（OS），
Tebentafusp 组：21.7 个月，
对照组：16.0 个月，
结果显示其显著改善总体生存期，是眼部黑色素瘤治疗上的重要突破。
无进展生存期（PFS）
两组差异较小（Tebentafusp 3.3 个月 vs 对照 2.9 个月），提示药物可能更多延长生存而非立即缩小肿瘤。
七、疾病背景：葡萄膜黑色素瘤
葡萄膜黑色素瘤是一种 罕见但高度恶性的眼部肿瘤，起源于眼睛的色素细胞。它是最常见的眼部原发恶性肿瘤。
早期通常以放射治疗为主，也可辅以手术。一旦发生远处转移（如肝脏），预后非常差，治疗选择有限。
Kimmtrak 是 欧洲首个获批用于不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的系统性治疗药物，意义重大。
八、妊娠与哺乳期用药
育龄女性需在治疗期间及停药后至少 1 周持续有效避孕。
不建议在妊娠期使用，以避免潜在胎儿风险。
哺乳期应暂停哺乳，直至治疗结束后再由医生评估何时可以恢复。